Меню Закрыть

Время вывода алкоголя из организма человека калькулятор: Расчет вывода алкоголя из организма для водителя. Определение степени опьянения алкогольным калькулятором

Содержание

время вывода алкоголя из организма калькулятор

время вывода алкоголя из организма калькулятор

время вывода алкоголя из организма калькулятор

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое время вывода алкоголя из организма калькулятор?

Дополнительными свойствами продукта становятся укрепление иммунитета, стабилизация работы сердца и сосудов, устранение тошноты и головных болей, насыщение тканей кислородом и витаминно-минеральным комплексом. Хорошо справляется разработка с запоями и похмельными синдромами. Положительно скажется ее применение на пищеварительной, мочеполовой, сердечнососудистой системе. Детоксикация организма позволит получить легкость и комфорт в теле.

Эффект от применения время вывода алкоголя из организма калькулятор

Как работает Auto Health? Нейтрализует ядовитое действие этанола, никотина и их производных за 60 минут! Вырабатывает естественную защиту от токсического поражения алкоголем и табачными ядами за 1 курсовой прием.

Восстанавливает работу пораженных органов — печени, почек, ЦНС, мозга за 30 дней приема! Полностью купирует абстинентный и похмельный синдром. Способствует полноценному очищению и детоксикации лёгких. Устраняет смолы и продукты распада табакокурительных средств. Доступен для использования в домашних условиях

Мнение специалиста

Чтобы быть здоровым современному человеку недостаточно приёма витаминных комплексов и качественного питания – нужны дополни — тельные меры. Неблагоприятная экология, вредные привычки, алкоголь, никотин и т.п. способствуют снижению защитных функций организма, что негативно сказывается на мужском здоровье, в первую очередь при этом страдают нервная и половая системы. В подобных случаях на помощь приходит революционный натуральный комплекс Auto HEALTH – специально разработанный для нейтрализации вредных привычек.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ время вывода алкоголя из организма калькулятор необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Юля

Чтобы быть здоровым современному человеку недостаточно приёма витаминных комплексов и качественного питания – нужны дополни — тельные меры. Неблагоприятная экология, вредные привычки, алкоголь, никотин и т.п. способствуют снижению защитных функций организма, что негативно сказывается на мужском здоровье, в первую очередь при этом страдают нервная и половая системы. В подобных случаях на помощь приходит революционный натуральный комплекс Auto HEALTH – специально разработанный для нейтрализации вредных привычек.

София

Что греха таить, я как и все люблю накатить хорошенько, с закусочкой, душевно. Только вот раньше всегда после этого чувствовал себя разбитым. На работу встать невозможно, за руль сесть — тем более. Буквально выпадал из жизни и мучался от похмелья.

Auto Health мне посоветовали друзья. Сейчас всей компанией его используем, эффект МОЩНЫЙ! Даже после грандиозной посиделки ты в адеквате и никаких последствий не ощущаешь!

Примечательно, что принимать Auto Health могут люди любого возраста. В ходе курсового использования будут восстановлены жизненные силы, стабилизируются отношения в семье и на работе. Капли обладают недорогой ценой и приятным вкусом. Дополнительными воздействиями выступают укрепление иммунитета, очищение печени, стабилизация желудочно-кишечного тракта. К тому же средство нормализует выработку половых гормонов и предупреждает развитие некоторых заболеваний. Где купить время вывода алкоголя из организма калькулятор? Чтобы быть здоровым современному человеку недостаточно приёма витаминных комплексов и качественного питания – нужны дополни — тельные меры. Неблагоприятная экология, вредные привычки, алкоголь, никотин и т.п. способствуют снижению защитных функций организма, что негативно сказывается на мужском здоровье, в первую очередь при этом страдают нервная и половая системы.

В подобных случаях на помощь приходит революционный натуральный комплекс Auto HEALTH – специально разработанный для нейтрализации вредных привычек.
Калькулятор выведения алкоголя из организма для водителей и всех желающих контролировать опьянение. Показывает концентрацию спирта в крови и время до полного вытрезвления. (профессиональный алкогольный калькулятор). Предназначен для рассчета максимальной концентрации алкоголя в крови . Хотите составить индивидуальную таблицу выведения алкоголя из организма для Ваших данных (пол, рост, вес)? Воспользуйтесь нашей программой, работающей на алгоритме. Алкогольный калькулятор Voprosoff.net будет для вас полезен, если вы хотите знать: через какое время можно садиться за руль и управлять автомобилем после употребления алкоголя; сколько алкоголя попало в организм Алкогольный калькулятор. Допустимый уровень алкоголя в крови для разных стран имеет разную величину. . Наш калькулятор учитывает и это изменение, теперь вы узнаете не только время полного выведения алкоголя из организма, но и время выведения до допустимых значений.
Таким образом, наш. Алкогольный калькулятор онлайн позволит вам вычислить степень алкогольного опьянения в зависимости от количества и типа выпитого спиртного, вашего веса и времени, прошедшего после выпивки. Перед Вами алкогольный калькулятор. Пожалуйта, укажите Ваш рост, вес, время начала и конца застолья, пол, вид и количество употребленных напитков. Алкогольный калькулятор для водителя. Расчет промилле и сроков вывода алкоголя. . Как происходит освобождение организма от алкоголя. . Время выведения зависит от крепости и количества принятого алкоголя. Главная Калькуляторы здоровья Алкогольный калькулятор. . Зная, какая конкретно в данный момент времени у вас концентрация этанола (чистого спирта) . Например, концентрация алкоголя в организме мужчины весом 80 кг составит 0,3 промилле (именно таким термином обозначается единица измерения. Алкогольный калькулятор / алкотестер. При помощи этого алкогольного калькулятора вы сможете . Примерное время естественного выведения алкоголя из организма, в зависимости от вида алкогольного напитка и массы тела, показано на следующем рисунке.
Представим такую ситуацию – вы.
http://eeprinting.com/app/webroot/img/tablitsa_vyvoda_alkogolia_iz_krovi329.xml
http://suncables.co/images/kak_ochen_bystro_vyvesti_nikotin_iz_organizma939.xml
http://doggiedoo-doodisposalservices.com/clientMedia/file/kakoe_lekarstvo_vyvodit_alkogol501.xml
https://www.sexymasseur.com/userfiles/produkty_vyvodiashchie_nikotin_iz_organizma726.xml
http://www.etest.lt/userfiles/alkogol_vyvod_iz_zapoia692.xml
Как работает Auto Health? Нейтрализует ядовитое действие этанола, никотина и их производных за 60 минут! Вырабатывает естественную защиту от токсического поражения алкоголем и табачными ядами за 1 курсовой прием. Восстанавливает работу пораженных органов — печени, почек, ЦНС, мозга за 30 дней приема! Полностью купирует абстинентный и похмельный синдром. Способствует полноценному очищению и детоксикации лёгких. Устраняет смолы и продукты распада табакокурительных средств. Доступен для использования в домашних условиях
время вывода алкоголя из организма калькулятор
Дополнительными свойствами продукта становятся укрепление иммунитета, стабилизация работы сердца и сосудов, устранение тошноты и головных болей, насыщение тканей кислородом и витаминно-минеральным комплексом.
Хорошо справляется разработка с запоями и похмельными синдромами. Положительно скажется ее применение на пищеварительной, мочеполовой, сердечнососудистой системе. Детоксикация организма позволит получить легкость и комфорт в теле.
Таким образом алкоголь влияет на свертываемость крови. . Влияние алкоголя на холестерин зависит от некоторых обстоятельств. Спиртное способно положительно влиять на уровень триглицеридов. 1.Общие принципы влияния алкоголя на свертываемость. 2.Развитие тромбоза при употребления спирта. . Важно знать, как сильно алкоголь влияет на свертываемость крови. Это позволяет контролировать состояние своего здоровья. Однако, есть один нюанс. Не всегда можно понять, что делает. Алкоголь – его влияние на организм. Влияние спиртов на свертываемость крови. Опасность быстрого сгущения крови. . Ходит много споров о влиянии алкоголя на кровь. Врачи утверждают, что спиртное приводит к развитию серьезных заболеваний и в то же время ограждает от атеросклероза, повышает.
О влиянии алкоголя на свертываемость крови у женщин. Недавнее исследование подтверждает доказательство того, что умеренный алкоголь полезен. Американские ученые обнаружили, что риск сердечных заболеваний у пожилых женщин на самом деле может быть уменьшен алкоголем. Американские ученые. Независимо от качества алкоголя, процентного содержания спирта, оказывается воздействие на свертываемость. . Кроме того, что кровь сгущается, под влиянием алкоголя меняется и ее состав. Даже небольшая доза спиртного способствует уменьшению количества эритроцитов, влияющих на. Помимо воздействия на вязкость крови, алкоголь способен воздействовать на множество свойств систем организма. . Таким образом, рассмотрено влияние алкоголя на организм в принципе и состояние вязкости крови в частности. Проанализированы преимущества, недостатки различных напитков, а. Влияние алкоголя на кровь человека. Многих пациентов беспокоит вопрос: Как алкоголь влияет на кровь?. В первые часы приема спиртного происходит разжижение крови, а по истечении определенного времени она начинает загустевать.
В результате этого в просвете сосуда может. Таким образом алкоголь влияет на свертываемость крови. . Влияние алкоголя на кровь — это очень неоднозначный вопрос. Все целиком и полностью зависит от дозы и регулярности употребления спиртного. Каковы симптомы сгущения крови. Чем опасна низкая свертываемость. Как алкоголь влияет на густоту и вязкость. . Алкоголь разжижает или сгущает кровь. Алкоголь, попадая в организм, моментально проникает в кровеносную систему и находится там до тех пор, пока не выйдет через мочевой пузырь и.

калькулятор вывода алкоголя из крови

калькулятор вывода алкоголя из крови

калькулятор вывода алкоголя из крови

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое калькулятор вывода алкоголя из крови?

Принимаю Auto Health регулярно на протяжении последних двух лет. В свои почти 60 я в отличной форме, здоровье железное. Даже не смотря на 40-летний стаж курения и еженедельные посиделки с друзьями. Auto Health считаю настоящим спасением для мужчин, которые и активный образ жизни ведут, и «покутить» любят. Но при этом сохранить здоровье. Так что, мужики, вещь рабочая! Рекомендую.

Эффект от применения калькулятор вывода алкоголя из крови

Благодаря витаминно-минеральному комплексу Auto Health провоцирует нейтрализацию токсинов, насыщение организма и клеток кислородом. Стоит отметить, что прием новинки подойдет для мужчин любой возрастной категории. Уже в первый час средство начинает выводить вредные вещества и стабилизировать состояние пациента. У мужчины пропадают похмельный синдром, тошнота, головная боль и другие негативные проявления. Свою эффективность продукт подтвердил путем разных исследований и тестирований.

Мнение специалиста

AUTO HEALTH — избавляет от проблем по-мужски! 10 МИНУТ — Отрезвляет и устраняет похмелье и любую интоксикацию быстро и без последствий. 60 МИНУТ — Нейтрализует интоксикацию, полностью выводит алкоголь и продукты распада никотина из организма. 14 ДНЕЙ — Восстанавливает работу пораженных долгим употреблением алкоголя и табака органов и систем организма. Укрепляет нервную систему, восстанавливает кровоснабжение мозга. 30 ДНЕЙ — При регулярном использовании вырабатывает естественную защиту от токсического поражения вредными привычками и эффективно выводит «старые» накопленные токсины: продукты распада алкоголя, сигаретную сажу (копоть) на легких.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ калькулятор вывода алкоголя из крови необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Даша

Для любителей спиртного выгода, получаемая от применения комплекса Auto Health значима: стабилизирует состояние, нейтрализуя вредное влияние канцерогенов, сивушных ядов и других продуктов распада этанола; снижает до минимума вероятность похмельного синдрома и тягу к алкоголю, помогая человеку вернуться к здоровому образу жизни; снимает тревогу, раздражительность, депрессивное состояние; устраняет дрожь в пальцах и видимые на лице последствия от чрезмерно выпитого, возвращает коже здоровый оттенок, делает дыхание чистым; повышает защитные силы организма, восстанавливая иммунитет, улучшает мозговую деятельность, память и концентрацию; приём препарата в профилактических целях позволит избежать многих проблем (запой, похмелье, деградация, истощение нервной системы, нервозность, агрессивность) и болезней (ЖКТ, сердца, мочеполовой системы, включая импотенцию, снижение либидо, ухудшение репродуктивной функции и др. ).

Варя

AUTO HEALTH — избавляет от проблем по-мужски! 10 МИНУТ — Отрезвляет и устраняет похмелье и любую интоксикацию быстро и без последствий. 60 МИНУТ — Нейтрализует интоксикацию, полностью выводит алкоголь и продукты распада никотина из организма. 14 ДНЕЙ — Восстанавливает работу пораженных долгим употреблением алкоголя и табака органов и систем организма. Укрепляет нервную систему, восстанавливает кровоснабжение мозга. 30 ДНЕЙ — При регулярном использовании вырабатывает естественную защиту от токсического поражения вредными привычками и эффективно выводит «старые» накопленные токсины: продукты распада алкоголя, сигаретную сажу (копоть) на легких.

Чтобы быть здоровым современному человеку недостаточно приёма витаминных комплексов и качественного питания – нужны дополни — тельные меры. Неблагоприятная экология, вредные привычки, алкоголь, никотин и т.п. способствуют снижению защитных функций организма, что негативно сказывается на мужском здоровье, в первую очередь при этом страдают нервная и половая системы. В подобных случаях на помощь приходит революционный натуральный комплекс Auto HEALTH – специально разработанный для нейтрализации вредных привычек. Где купить калькулятор вывода алкоголя из крови? AUTO HEALTH — избавляет от проблем по-мужски! 10 МИНУТ — Отрезвляет и устраняет похмелье и любую интоксикацию быстро и без последствий. 60 МИНУТ — Нейтрализует интоксикацию, полностью выводит алкоголь и продукты распада никотина из организма. 14 ДНЕЙ — Восстанавливает работу пораженных долгим употреблением алкоголя и табака органов и систем организма. Укрепляет нервную систему, восстанавливает кровоснабжение мозга. 30 ДНЕЙ — При регулярном использовании вырабатывает естественную защиту от токсического поражения вредными привычками и эффективно выводит «старые» накопленные токсины: продукты распада алкоголя, сигаретную сажу (копоть) на легких.
Калькулятор выведения алкоголя из организма для водителей и всех желающих контролировать опьянение. Показывает концентрацию спирта в крови и время до полного вытрезвления. Измерить состояние алкогольного опьянения и содержание алкоголя в крови онлайн можно с помощью калькулятора алкоголя на нашем сайте. . Предназначен для рассчета максимальной концентрации алкоголя в крови человека в промилле (‰) и в Blood Alcohol Concentration (%BAC) после одномоментного. Обратите внимание: Наш алкогольный калькулятор показывает время полного выведения алкоголя из крови и не учитывает допустимую норму в . Наличие алкоголя в крови может быть определено только с помощью специальных тестов. От 0,3 до 0,5 ‰ — незначительное влияние алкоголя. Человеку сложно. Перед Вами алкогольный калькулятор. Пожалуйта, укажите Ваш рост, вес, время начала и конца застолья, пол, вид и количество употребленных напитков. Определить уровень алкоголя в крови и время выведения алкоголя поможет алкогольный калькулятор. . Предостережение: Алкогольный калькулятор способен рассчитать, сколько выветривается алкоголь из крови. Алкогольный калькулятор поможет самостоятельно определить концентрацию алкоголя в крови, исходя из количества выпитых . Алкогольный калькулятор предназначен для самостоятельного определения концентрации алкоголя в крови, исходя из количества и качества выпитых алкогольных. Алкотестер онлайн быстро и эффективно поможет определить не только степень Вашего алкогольного опьянения прямо . Алкотестер онлайн. Степень опьянения определяется медиками как по количеству содержания алкоголя в крови, так и по иным данным. Вашему вниманию наш онлайн алкотестер. Узнайте ещё и. Алкогольный калькулятор для водителя. Расчет промилле и сроков вывода алкоголя. . Предлагаемый калькулятор рассчитывает количество промилле в крови. В выдыхаемом воздухе (когда инспектор просит подуть в трубочку), промилле будет примерно в два раза меньше. Но для обоих показателей. Алкогольный калькулятор онлайн позволит вам вычислить степень алкогольного опьянения в зависимости от количества и типа выпитого спиртного, вашего веса и времени, прошедшего после выпивки. Алкогольный калькулятор / алкотестер. При помощи этого алкогольного калькулятора вы сможете самостоятельно определить приблизительное содержание алкоголя в крови после употребления спиртных напитков. На наш взгляд, это наиболее точный виртуальный алкотестер, среди прочих.
http://www.csd-radovljica.si/uporabnik/file/kak_vyvesti_zhidkost_iz_organizma_posle_alkogolia954.xml
http://ssinteractivedesign.com/userfiles/vyvod_alkogolia_iz_moloka116.xml
http://www.stankospm.ru/img/upload/skolko_alkogolia_mozhno_vyvesti_iz_turtsii913.xml
http://www.astwa.pl/screenface/screenmain/upload/tabletki_vyvesti_alkogol_iz_organizma351.xml
http://www.tampacricketleague.com/userfiles/kak_bystro_vyvesti_nikotin_iz_organizma_snius162.xml
Благодаря витаминно-минеральному комплексу Auto Health провоцирует нейтрализацию токсинов, насыщение организма и клеток кислородом. Стоит отметить, что прием новинки подойдет для мужчин любой возрастной категории. Уже в первый час средство начинает выводить вредные вещества и стабилизировать состояние пациента. У мужчины пропадают похмельный синдром, тошнота, головная боль и другие негативные проявления. Свою эффективность продукт подтвердил путем разных исследований и тестирований.
калькулятор вывода алкоголя из крови
Принимаю Auto Health регулярно на протяжении последних двух лет. В свои почти 60 я в отличной форме, здоровье железное. Даже не смотря на 40-летний стаж курения и еженедельные посиделки с друзьями. Auto Health считаю настоящим спасением для мужчин, которые и активный образ жизни ведут, и «покутить» любят. Но при этом сохранить здоровье. Так что, мужики, вещь рабочая! Рекомендую.
Калькулятор выведения алкоголя из организма для водителей и всех желающих контролировать опьянение. . Наш калькулятор алкоголя в промилле рассчитывает концентрацию спирта в крови и ориентировочное время его выведения из организма. Сервис работает на основе всемирно признанной формулы. Ученые создали специальную таблицу, по которой водители могут рассчитать примерное время вывода алкоголя из крови. . Алкоголь выводится из организма в зависимости от содержания концентрации спирта в крови. Сколько времени выводится алкоголь из организма: таблица. . Таблица вывода алкоголя из организма для водителя поможет в такой ситуации сесть за . В крови чуть выше — 0,35 промилле. Законодательством РФ определена также вероятная погрешность алкотестера равная 0,05 промилле. На период выведения. Из организма алкоголь выводится очень медленно: скорость разложения алкоголя в крови у мужчин составляет 0,10 — 0,15 . Период полного выведения алкоголя из организма в часах. Объем 100 грамм Объем 300 грамм Объем 500 грамм. Содержание. Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook. Как правило, после любого торжества со спиртными напитками в крови человека содержится этанол, который негативно влияет на здоровье, и чтобы знать, когда он выветритс. Алкоголь в крови у мужчин и женщин. Сразу скажу, что таблицы, представленные ниже, взяты из другого источника, чем те, которые приведены в таблице Определение алкоголя по крови, и нет смысла их сравнивать. Таблицы вывода алкоголя из организма. Употребление спиртных напитков на любом мероприятии неизбежно приведет к . Алкоголь в крови водителя. Спиртное для любого водителя — главный враг. Даже малый его объем, обнаруженный в крови, провоцирует большое количество проблем. время сохранения алкоголя в крови в часах от начала приема. . В таблице содержатся средние данные о сохраняемости алкоголя в крови. Индивидуальная таблица вывода алкоголя из организма в зависимости от пола, веса и роста человека. . Индивидуальная таблица максимально возможного времени выведения алкоголя из организма для большинства встречающихся спиртных напитков. Расчёты проводятся формуле Эрика Матео Прохета.

таблица выведения алкоголя из крови

таблица выведения алкоголя из крови

таблица выведения алкоголя из крови

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое таблица выведения алкоголя из крови?

AUTO HEALTH — Активная анти-интоксикационная формула. Наслаждайся привычками без вреда для здоровья! Нейтрализует неприятные симптомы алкоголизма и курения. Только приятные ощущения без головной боли и тошноты. Ускоренное отрезвление и выведение алкоголя и никотина из крови за 60 минут! Поддержка работы печени и почек, эффективное очищение легких Инновационный состав на основе передовых растительных формул

Эффект от применения таблица выведения алкоголя из крови

Auto HEALTH целенаправленно выводит токсины, никотин и сивушные яды из организма, улучшает самочувствие, снимает головные боли и тошноту, очищает бронхо-лёгочную систему, поддерживает печень, почки, сердце и другие важные органы. В процессе курсового приёма комплекс также насыщает организм необходимыми витаминами и микроэлементами, способствует восстановлению иммунитета, обеспечивая, тем самым, защиту от возможных патологий.

Мнение специалиста

Сенсационные капли Auto Health – это замечательный способ раз и навсегда избавиться от вредных привычек. Человек вернется к здоровому и нормальному образу жизни. Также наладятся его сон, питание, интимная и другие сферы.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ таблица выведения алкоголя из крови необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Примечательно, что принимать Auto Health могут люди любого возраста. В ходе курсового использования будут восстановлены жизненные силы, стабилизируются отношения в семье и на работе. Капли обладают недорогой ценой и приятным вкусом. Дополнительными воздействиями выступают укрепление иммунитета, очищение печени, стабилизация желудочно-кишечного тракта. К тому же средство нормализует выработку половых гормонов и предупреждает развитие некоторых заболеваний.

Варя

При применении комплекса Auto Health происходит мощное стимулирование регенерации лёгочных тканей, увеличивается насыщение кислородом. Находящиеся в составе комплекса жирные полиненасыщенные кислоты, а также янтарная кислота и набор других целебных компонентов (спорыш, расторопша, стручки фасоли, кукурузные рыльца) сводят к минимуму негативное воздействие смол и токсических элементов, попадающих в организм курящего.

Hейтрализатор последствий вредных привычек Auto HEALTH пригодится в разных житейских ситуациях. В частности, использование комплекса избавит от ненужных проблем в следующих случаях: вы опасаетесь, что алкоголь всё ещё циркулирует в крови после вчерашнего застолья, а утром вам необходимо за руль; вам предстоит медицинское обследование, и вы хотели бы почистить организм перед врачебным вмешательством; вы заметили, что много нервничаете, не выпускаете сигарету из рук и хотели бы меньше тревожиться; близких вам людей пугает, что вы употребляете много спиртного; вы всё чаще чувствуете себя разбитым и рассеянным; у вас появились признаки интоксикации организма: головокружение, сонливость, тошнота, вялость, диарея; вы хотите поправить здоровье, вернуть жизненные силы и т. д. Где купить таблица выведения алкоголя из крови? Сенсационные капли Auto Health – это замечательный способ раз и навсегда избавиться от вредных привычек. Человек вернется к здоровому и нормальному образу жизни. Также наладятся его сон, питание, интимная и другие сферы.
Калькулятор выведения алкоголя из организма для водителей и всех желающих контролировать опьянение. . Если у вас возникли вопросы по работе нашего калькулятора выведения алкоголя из крови, вы можете задать их в комментариях. Возникли трудности с приготовлением напитка? Таблица выведения алкоголя из организма. Индивидуальная таблица максимально возможного времени выведения алкоголя из организма для большинства встречающихся спиртных напитков. Таблица вывода алкоголя из организма для водителя поможет в такой ситуации сесть за . В крови чуть выше — 0,35 промилле. Законодательством РФ определена также . На период выведения алкоголя из организма влияет множество факторов Таблицы вывода алкоголя из организма. Употребление спиртных напитков на любом мероприятии неизбежно приведет к тому, что в организме появятся продукты распада этилового спирта. Содержание спиртного в крови расслабляет человека, снижает концентрацию внимания, что отрицательно сказывается на. Как алкоголь выводится из организма. При распитии крепких напитков концентрация алкоголя быстро . Через какое время виски выветривается из крови? Таблица выведения для человека средней комплектации содержит информацию, что срок отрезвления занимает примерно 20-24 часа. Самый точный алкогольный калькулятор в России. . Обратите внимание: Наш алкогольный калькулятор показывает время полного выведения алкоголя из крови и не учитывает допустимую норму в 0.3 ‰. Скорость выведения алкоголя из организма, в зависимости от вида напитка. Таблица вывода из крови разных алкогольных напитков. . Виски относится к числу крепко алкогольной продукции. Поэтому он из крови выводится медленнее. После употребления такого напитка отрезвление может наступить. Алкоголь выводится из организма в зависимости от содержания концентрации спирта в крови. Эти данные рассчитываются в промилле (‰) из соотношения 1 грамма этанола на 1 литр жидкости в теле человека. Определить уровень алкоголя в крови и время выведения алкоголя поможет алкогольный калькулятор. . Предостережение: Алкогольный калькулятор способен рассчитать, сколько выветривается алкоголь из крови. Сводная таблица вывода алкоголя из организма для водителя отображает, через какое время после распития спиртного можно сесть за руль. Степени опьянения и норма промилле в крови.
http://hoaminh.com/home/kkl/hoaminh.com/upload/dopustimyi_alkogol_v_krovi_za_rulem228.xml
https://www.academyofarts.edu.eg/userfiles/analiz_krovi_na_upotreblenie_alkogolia812.xml

http://www.sabagdasarov.ru/upload/skolko_vyvoditsia_alkogol_iz_krovi_i_mochi511.xml
https://www.fausti.cz/upload/pribor_opredeleniia_alkogolia_v_krovi955.xml
Auto HEALTH целенаправленно выводит токсины, никотин и сивушные яды из организма, улучшает самочувствие, снимает головные боли и тошноту, очищает бронхо-лёгочную систему, поддерживает печень, почки, сердце и другие важные органы. В процессе курсового приёма комплекс также насыщает организм необходимыми витаминами и микроэлементами, способствует восстановлению иммунитета, обеспечивая, тем самым, защиту от возможных патологий.
таблица выведения алкоголя из крови
AUTO HEALTH — Активная анти-интоксикационная формула. Наслаждайся привычками без вреда для здоровья! Нейтрализует неприятные симптомы алкоголизма и курения. Только приятные ощущения без головной боли и тошноты. Ускоренное отрезвление и выведение алкоголя и никотина из крови за 60 минут! Поддержка работы печени и почек, эффективное очищение легких Инновационный состав на основе передовых растительных формул
Через сколько дней алкоголь выводится из организма. Как ускорить процесс выхода алкоголя из организма. Вывод токсических веществ медикаментозно. Время, в течении которого происходит полное выведение алкоголя из организма . Ускорить процесс вывода алкоголя из организма можно двумя способами, с помощью медицины, и с помощью домашних средств. Полный вывод алкоголя из организма. Через сколько дней алкоголь полностью выходит из нашего организма. Измерить состояние алкогольного опьянения и содержание алкоголя в крови онлайн можно с помощью калькулятора алкоголя на нашем сайте. Таблица времени вывода алкоголя из крови. Как ускорить вывод алкоголя из . Поэтому как провести полный вывод алкоголя интересует любого алкоголика, в том числе и культурного, употребляющего в меру и по праздникам. Вывод алкоголя из женского организма длится заметно дольше, им нужно примерно на 20% больше времени для . Алкоголь — время выведения из организма. Выведение алкоголя из организма. Когда вы потребляете алкоголь, он сначала попадает в пищеварительную систему. Однако алкоголь переваривается не так. Самый точный алкогольный калькулятор в России. Учтены все факторы и методики, используемые в мировой судебной медицине. Узнайте, когда можно садиться за руль. Как алкоголь влияет на организм человека? Прежде чем перейти непосредственно к вопросу выведения алкоголя, из организма выпившего, разберём тему, какое же влияние на человека оказывает спиртное. На прошлой неделе мы отметили мое 30-летие. Отдохнули знатно, было такое похмелье, которого не было никогда в жизни и с которым я больше не желаю сталкиваться. Это побудило меня найти методы быстрого. Для полного выведения алкоголя из крови должно пройти не менее 14 суток. . Особую роль в процессе вывода спиртного из крови играет его фоновое. Рассмотрим основные параметры, влияющие на скорость выведения алкоголя из организма. Узнаем, как рассчитать время полного распада спиртного. Определить уровень алкоголя в крови и время выведения алкоголя поможет алкогольный калькулятор. Данные актуальны на 2019 год.

Клиническое лечение алкогольной абстиненции: систематический обзор

Ind Psychiatry J. 2013 г., июль-декабрь; 22(2): 100–108.

Shivanand Kattimani

Кафедра психиатрии, Региональный центр анемии, Институт последипломного медицинского образования и исследований им. Джавахарлала, Пудучерри, Индия

Баладжи Бхарадвадж

Кафедра психиатрии, Региональный центр анемии, Институт последипломного медицинского образования и исследований им. Джавахарлала, Пудухерри, Индия

Баладжи Бхарадвадж

, Индия

Кафедра психиатрии, Региональный диагностический центр, Джавахарлальский институт последипломного медицинского образования и исследований, Пудучерри, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Баладжи Бхарадвадж, кафедра психиатрии, региональный центр мёртвых, Джавахарлальский институт последипломного медицинского образования и исследований, Пудучерри — 605 006, Индия. Электронная почта: [email protected]

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. , при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Алкогольная абстиненция обычно наблюдается в больницах общего профиля. Он составляет большую часть направлений, полученных консультационным психиатром. Целью данной статьи является обзор доказательной базы для надлежащего клинического лечения алкогольного абстинентного синдрома. Мы искали в Pubmed статьи, опубликованные на английском языке, о фармакологическом лечении алкогольной абстиненции у людей без ограничения даты публикации. Статьи, не относящиеся к клиническому ведению, были исключены на основании имеющихся заголовков и аннотаций.Полнотекстовые статьи были получены из этого списка и перекрестных ссылок. Было четыре мета-анализа, 9 систематических обзоров, 26 обзорных статей и другие публикации, такие как учебники. Алкогольный абстинентный синдром является клиническим диагнозом. Он может различаться по степени тяжести. Осложненная алкогольная абстиненция проявляется галлюцинациями, судорогами или белой горячкой. Бензодиазепины имеют наилучшую доказательную базу в лечении алкогольной абстиненции, за ними следуют противосудорожные препараты. Клинические институты пересмотренной оценки абстиненции алкоголя полезны с подводными камнями у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу подхода, основанного на мониторинге симптомов тяжелой абстиненции, при котором начальная доза определяется факторами риска осложненной абстиненции, а дальнейшее дозирование может определяться тяжестью абстинентного синдрома. Также обсуждается поддерживающая терапия и использование витаминов.

Ключевые слова: Алкогольный абстинентный делирий, алкогольные абстинентные припадки, алкоголизм, клиническое ведение, лекарственная терапия давлению со стороны семьи, самомотивации, физическому нездоровью или трудностям с приобретением алкоголя.Среди регулярно пьющих людей распространено заблуждение, что отказ от алкоголя вызывает больше проблем, чем продолжение. Это может быть частично верно для тех, у кого развилась зависимость, поскольку они могут испытывать симптомы отмены, включая вегетативное возбуждение, галлюцинации, судороги и белую горячку (DT). Поскольку многие люди недооценивают или сводят к минимуму свое пьянство, у них, как правило, развиваются симптомы отмены при госпитализации по поводу других физических проблем, а не по поводу алкоголизма, что составляет значительную часть консультационной психиатрии.

Нашей целью был обзор доказательной базы для надлежащего лечения алкогольного абстинентного синдрома с помощью фармакотерапии. Этот обзор информирует читателей о лекарствах, которые будут использоваться для лечения алкогольной абстиненции, стратегиях их дозирования и лечении конкретных осложнений, возникающих во время алкогольной абстиненции, таких как делирий (DT) и алкогольные абстинентные припадки. Мы специально искали статьи, касающиеся лекарств, обычно используемых в Индии, и тех, которые можно рекомендовать на основании веских доказательств.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели поиск в Pubmed статей, опубликованных на английском языке, о фармакологическом лечении алкогольной абстиненции у людей без каких-либо ограничений по дате публикации. Мы использовали следующие термины медицинских предметных рубрик (MeSH): «Алкоголизм», «припадки отмены алкоголя», «абстинентный алкогольный делирий» и «лекарственная терапия». Хотя только «алкоголизм» дал 43921 статью, «припадки отмены алкоголя» дали 103 результата, «бред отмены алкоголя» 911 результатов; объединение этих терминов с термином MeSH «лекарственная терапия» дало 1037, 10 и 102 статьи соответственно. Статьи, не относящиеся к теме, были исключены из-за имеющихся названий и аннотаций. Полнотекстовые статьи были получены для 24 статей, актуальных для клинической практики на данном этапе. Перекрестные ссылки, упомянутые в полнотекстовых статьях, были проверены на наличие других соответствующих статей. Дальнейший поиск книг, монографий и статей, касающихся приема тиамина, нейробиологии алкогольного абстинентного синдрома, осуществлялся вручную и другими удобными способами. Всего было выявлено 100 полнотекстовых статей, книг и монографий.Было проведено четыре метаанализа, девять систематических обзоров и 26 обзорных статей. Другими публикациями были рандомизированные контролируемые испытания, наблюдательные исследования, отчеты о случаях, руководства и монографии. Исключив статьи, касающиеся лекарств с низким качеством доказательств, и включив последнюю версию Кокрейновских обзоров, мы получили 35 опубликованных исследований для нашего обзора, посвященных клиническому ведению, а остальные представляют собой отчеты, книги и монографии.

Литература была проанализирована двумя авторами независимо друг от друга.Мы свели в таблицу основные рекомендации из каждого источника в отношении ведения алкогольной абстиненции с учетом тяжести абстиненции, доз и режима, используемых в каждом исследовании, и результатов.

ОСТРЫЙ АЛКОГОЛЬНЫЙ АБХАНТНЫЙ СИНДРОМ

Алкоголь является депрессантом центральной нервной системы (ЦНС), влияя на ингибирующий нейромедиатор гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). Обычно возбуждающие (глутамат) и тормозные (ГАМК) нейротрансмиттеры находятся в состоянии гомеостаза.Алкоголь усиливает действие ГАМК, вызывая снижение возбудимости ЦНС []. В долгосрочной перспективе это вызывает уменьшение количества рецепторов ГАМК (понижающая регуляция). Это приводит к необходимости все больших доз этанола для достижения того же эйфорического эффекта, явление, известное как толерантность. Алкоголь действует как антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), тем самым снижая возбудимый тонус ЦНС. Хроническое употребление алкоголя приводит к увеличению количества рецепторов NMDA (повышающая регуляция) и выработке большего количества глутамата для поддержания гомеостаза ЦНС [].

Нейрохимия алкогольной абстиненции

При внезапном прекращении употребления алкоголя у хронического потребителя опосредованное алкоголем угнетение ЦНС уменьшается, а возбуждение ЦНС, опосредованное глутаматом, не встречает сопротивления, что приводит к чистому возбуждению ЦНС []. Это возбуждение ЦНС приводит к клиническим симптомам отмены алкоголя в форме вегетативной гиперактивности, такой как тахикардия, тремор, потливость и психоневрологические осложнения, такие как делирий и судороги.

Дофамин — еще один нейротрансмиттер, участвующий в состояниях отмены алкоголя.Во время употребления алкоголя и отмены алкоголя повышение уровня дофамина в ЦНС способствует клиническим проявлениям вегетативного гипервозбуждения и галлюцинаций.

Повторяющиеся эпизоды абстиненции и нейровозбуждения приводят к снижению судорожного порога в результате киндлинга[2], предрасполагающего к абстинентным припадкам.

Постановка диагноза алкогольного абстинентного синдрома

Алкогольный абстинентный синдром диагностируется при наличии следующих двух условий

  1. Явные данные о недавнем прекращении или уменьшении употребления алкоголя после многократного и, как правило, длительного и/или приема высоких доз .

  2. У пациента проявляются симптомы алкогольной абстиненции[3] [], которые не объясняются медицинским расстройством или другим психическим или поведенческим расстройством.

    Таблица 1

    Общие признаки и симптомы алкогольного абстинентного синдрома[3]

Диагноз требует адекватного анамнеза количества и частоты приема алкоголя, временной связи между прекращением (или уменьшением) приема алкоголя и началом симптомов, которые могут напоминать состояние отмены.При появлении абстинентных симптомов или бреда через 2 нед после полного отказа от алкоголя диагноз алкогольного абстинентного синдрома или ДТ становится несостоятельным, независимо от частого или тяжелого употребления алкоголя. дает клиническое описание алкогольного абстинентного синдрома по степени тяжести и синдромам. [4,5,6] изображает ход развития симптомов во времени.

Таблица 2

Клинические описания алкогольного абстинентного синдрома по степени тяжести[4,5,6]

График, показывающий временную динамику алкогольного абстинентного синдрома (на основе клинической информации, собранной в Таблице 2; адаптировано из Haber et al .[7])

После постановки клинического диагноза алкогольной абстиненции мы должны время от времени проверять состояние пациента на предмет появления признаков соматического или неврологического заболевания, которые могли не проявляться при поступлении, но могут развиться впоследствии.

Объективная оценка тяжести алкогольной абстиненции – шкала Clinical Institutes Withdrawal Assessment-Alcohol Revised (CIWA-Ar)

строгость.Шкала не является диагностическим инструментом, поскольку не было обнаружено, что она полезна для дифференциации DT и делирия из-за соматических заболеваний. Шкала включает 10 общих признаков и симптомов алкогольной абстиненции с заметными исключениями частоты пульса и артериального давления, которые должны быть частью оценки состояния алкогольной абстиненции. Это также оказалось полезным в индийской обстановке. Его можно вводить у постели больного примерно через 5 мин. 0-9 баллов указывают на отсутствие или минимальную абстиненцию, 10-19 баллов указывают на легкую или умеренную абстиненцию (заметное вегетативное возбуждение), а баллы 20 и более указывают на тяжелую абстиненцию (надвигающееся DT).[8] Его можно использовать для контроля тяжести синдрома отмены и титрования фармакотерапии. Оценка по шкале CIWA-Ar остается высокой даже после адекватного дозирования бензодиазепинов в случаях сопутствующего соматического заболевания (состояние «DT плюс»).[11] измененная сенсорика с дезориентацией, нарушением восприятия в виде иллюзий и галлюцинаций, спутанного или беспорядочного мышления, психомоторное возбуждение (или заторможенность) с нарушением (обычно реверсивным) цикла сон-бодрствование. В большинстве случаев это вторично по отношению к общему заболеванию, вызывающему нарушение основных функций головного мозга. Это может быть следствием инфекционных, токсических, метаболических, травматических или эндокринных нарушений.

DT представляет собой особый тип делирия, возникающий у пациентов, находящихся в состоянии алкогольной абстиненции. Алкогольный делирий обычно связан с психомоторным возбуждением (гиперактивный делирий), а в случаях гипоактивного делирия, сопутствующего печеночной энцефалопатии, гипонатриемии или других медицинских заболеваний [], необходимо исключить.Это особенно важно для пациентов, у которых в анамнезе не было ДТ.

Таблица 3

Дифференциальный диагноз алкогольного абстинентного делирия

Алкогольный абстинентный делирий имеет высокую смертность около 8%. Следовательно, для клиницистов важно иметь возможность предсказать его. Факторы риска DT были проанализированы Ferguson et al [12], а дополнительные факторы приведены в таблице.

Таблица 4

Предикторы тяжелой алкогольной абстиненции (абстинентный припадок или DT)[6,11,13] безопасным и эффективным способом путем постепенного снижения дозы вещества, вызывающего зависимость, или путем замены его фармакологическим агентом с перекрестной толерантностью и постепенного снижения дозы.[14] Этот процесс сводит к минимуму симптомы отмены, предотвращает осложнения и ускоряет процесс воздержания от вещества более гуманным способом.

Общая поддерживающая терапия

Пациентов с алкогольной абстиненцией предпочтительно лечить в тихой комнате с приглушенным освещением и минимальной стимуляцией. Все пациенты с судорогами или ДТ должны иметь немедленный внутривенный доступ для введения лекарств и жидкости. Внутримышечно можно ввести лоразепам для предотвращения дальнейших судорог.Следует обеспечить адекватную седацию, чтобы успокоить пациента как можно раньше, и при необходимости можно использовать физические ограничения для предотвращения травм из-за возбуждения. Дисбаланс жидкости и электролитов должен быть немедленно устранен. Адекватное питание должно быть обеспечено с осторожностью, чтобы предотвратить аспирацию у пациентов с чрезмерной седацией. Добавка витамина B помогает предотвратить энцефалопатию Вернике (WE).

Лекарство выбора для дезинтоксикации

В 1969 г. проведено знаменательное исследование Kaim et al ., несомненно, доказали, что хлордиазепоксид (бензодиазепин) намного лучше предотвращает судороги и ДТ у пациентов с алкогольной абстиненцией по сравнению с хлорпромазином, гидроксизином, тиамином или плацебо. Доказательства убедительно свидетельствуют в пользу использования бензодиазепинов для лечения состояний отмены алкоголя. [13,16] Они однозначно снижают риск тяжелой алкогольной отмены, такой как судороги или DT.[17] Среди бензодиазепинов хлордиазепоксид имеет небольшое преимущество перед другими бензодиазепинами или противосудорожными средствами.[18] Не было доказано, что противосудорожные препараты лучше, чем бензодиазепины. Их можно рассматривать при состояниях легкой абстиненции из-за их преимуществ в виде более низкого седативного эффекта и более низкой вероятности зависимости или потенциального злоупотребления. Однако они могут не иметь ожидаемого преимущества предотвращения судорог или DT при состояниях отмены алкоголя [18], и их использование не рекомендуется при тяжелых состояниях отмены.

Суточная доза бензодиазепинов рассчитывается исходя из среднего суточного потребления алкоголя.Оценка количества выпитого алкоголя дается по следующей формуле: [19]

Спирт (в г) = объем спиртного (мл) × 0,008 × (%) содержание этанола в спиртном (вес/объем).

Процентное содержание алкоголя в различных ликёрах[20] составляет: Пиво (стандартное) – 3-4%, Пиво (крепкое) – 8-11%, Вина – 5-13%, Крепленые вина – 14-20%, Спиртные напитки /Иностранные спиртные напитки индийского производства (ром/виски/джин/водка/бренди) – 40%, аррак – 33%. В одном стандартном напитке содержится около 10 г абсолютного спирта или этанола.

Схемы лечения алкогольной абстиненции

Режим фиксированной дозы

Фиксированная суточная доза бензодиазепинов вводится в четыре приема. Суточная доза рассчитывается по приведенной выше формуле. Приблизительно 5 мг эквивалентов диазепама [] назначают на каждый стандартный выпитый напиток. Тем не менее, это должно быть основано на тяжести синдрома отмены и времени, прошедшем с момента последнего приема алкоголя. Например, человеку, поступившему через 5 дней абстиненции, у которого пик абстинентного синдрома прошел, может потребоваться меньшая доза бензодиазепинов, чем больному, обратившемуся на второй день абстинентного синдрома.Препаратами выбора остаются хлордиазепоксид и диазепам. Однако при наличии сопутствующих заболеваний используются препараты более короткого действия, такие как оксазепам и лоразепам. Рекомендуется максимальная доза 60 мг диазепама или 125 мг хлордиазепоксида в день.[18] После 2-3 дней стабилизации синдрома отмены прием бензодиазепинов постепенно снижают в течение 7-10 дней. Это лучше всего подходит для амбулаторных условий. Пациентов необходимо предупредить о рисках и снизить дозу, в случае чрезмерной сонливости.В условиях стационара, где интенсивный мониторинг невозможен из-за отсутствия обученного персонала, предпочтителен режим с фиксированной дозой.

Таблица 5

Сравнение четырех наиболее часто используемых бензодиазепинов при лечении алкогольной абстиненции[21,22] [24] было установлено, что пероральная нагрузочная доза 20 мг диазепама каждые 2 часа полезна при лечении алкогольной абстиненции.Тяжесть отмены CIWA-Ar и клиническое состояние необходимо контролировать перед каждой дозой. Было показано, что это снижает риск осложнений, уменьшает общую дозу необходимых бензодиазепинов и продолжительность абстинентного синдрома. Стратегии ударной дозы используют бензодиазепины длительного действия, поскольку они обеспечивают эффект самоснижения из-за своих фармакокинетических свойств.

Симптоматическое лечение (STT)

STT было предложено Saitz et al . в 1994 г. [26], где хлордиазепоксид вводили, когда оценки CIWA-Ar составляли восемь или более.STT требует тщательного наблюдения в условиях стационара. Невербальные пациенты (например, ступор из-за травмы головы) могут не подходить для этой схемы, поскольку они могут быть не в состоянии сообщить медицинскому персоналу, если у них возникнут какие-либо симптомы отмены. Этот протокол небезопасен для пациентов с абстинентными припадками в анамнезе, поскольку они могут возникать даже у пациентов без явного вегетативного возбуждения или симптомов алкогольной абстиненции [6]. STT уменьшает продолжительность детоксикации и необходимую дозу бензодиазепина по сравнению с режимом фиксированной дозы и может быть полезен у пациентов, у которых никогда не было осложненной отмены.

Нагрузочная доза, контролируемая симптомами (SML)

Мы рекомендуем клиницистам учитывать историю судорог или DT, а также текущий клинический статус при выборе лекарств для пациента. При наличии острого соматического заболевания в настоящее время или тяжелой абстиненции в анамнезе предпочтительно немедленно ввести однократную нагрузочную дозу 20 мг диазепама и наблюдать за пациентом на предмет дальнейших признаков алкогольной абстиненции. [13] Дальнейшие дозы диазепама (20 мг) следует вводить перорально каждые 2 часа до тех пор, пока баллы CIWA-Ar не станут меньше десяти.Большинству пациентов требуется до трех доз [23], что помогает надежно предотвратить возникновение приступов отмены [27]. Эта стратегия, которую можно было бы назвать SML, сочетает в себе принципы и преимущества STT, но в то же время учитывает прошлую историю тяжелых абстинентных состояний и дает нагрузочную дозу независимо от появления симптомов.

Быстрая нагрузка под тщательным наблюдением

Этот метод рекомендуется только у пациентов с ДТ. Частые болюсы диазепама вводят внутривенно до тех пор, пока пациент не успокоится и не достигнет седации.Ниже описано под управлением DT.

ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО абстинентного синдрома легкой степени тяжести

Небольшой алкогольный абстинентный синдром во всех случаях может не нуждаться в фармакотерапии. Пациенту требуется поддерживающая терапия в спокойной и тихой обстановке и наблюдение в течение периода до 36 часов, после чего маловероятно, что у него разовьются симптомы отмены [13].

При наличии факторов риска, таких как острое медицинское заболевание или тяжелая абстиненция в анамнезе, следует немедленно ввести однократную дозу 20 мг диазепама в качестве нагрузочной дозы и наблюдать за пациентом на предмет дальнейших признаков алкогольной абстиненции, [ 13] дальнейшие дозы в зависимости от появления абстинентного синдрома.

Амбулаторное лечение может быть начато у пациентов без этих факторов риска и основано на клинических признаках отмены. Фармакотерапию начинают, когда систолическое артериальное давление превышает 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление превышает 90 мм рт. болезнь.[3]

Лечение алкогольного абстинентного синдрома от умеренной до тяжелой степени

Без судорог или DT

В этих случаях мы рекомендуем пациентам немедленно начинать лечение в режиме SML, при этом контролируя тяжесть абстиненции (оценки CIWA-Ar) и клинические признаки тахикардии и артериальной гипертензии.У таких пациентов можно безопасно использовать режим фиксированной дозы в случае отсутствия соответствующего обученного персонала или если рекомендуется амбулаторное лечение. [19] Профилактика судорог лоразепамом 2 мг внутривенно должна быть назначена всем пациентам с судорогами в текущем периоде отмены на момент поступления, а также тем, у которых в анамнезе были судороги отмены.[28] Лоразепам более эффективен, чем диазепам, в предотвращении повторения припадков. В отличие от диазепама, уровень лоразепама в тканях головного мозга не падает быстро из-за его плохой растворимости в липидах и плохого перераспределения. Хотя однократная доза лоразепама, вероятно, предотвратит дальнейшие рецидивы припадков, все же может потребоваться введение SML дозы диазепама не менее 20[13]–60 мг[27] или иногда даже 80 мг диазепама[7] в такие больные. Эта стратегия помогает предотвратить развитие ДТ. Все пациенты, у которых возникают судороги после прекращения употребления алкоголя, независимо от предшествующих эпизодов, в идеале должны находиться под наблюдением стационара в течение как минимум 36-48 часов для наблюдения за дальнейшими судорогами или ДТ.[19]

У пациентов с судорогами необходимо тщательное неврологическое и общее медицинское обследование для выявления альтернативной причины судорог. Пациентам с впервые начавшимися приступами желательно провести визуализацию головного мозга. Неврологическое обследование и консультация необходимы у пациентов с более чем шестью припадками во время алкогольной абстиненции, припадками, длящимися более 6 часов или несмотря на адекватную дозу бензодиазепинов [6], наличием фокальных припадков/изменением типа припадка, травматической патологией в анамнезе. черепно-мозговая травма, семейный анамнез судорог у родственников, не употребляющих алкоголь, эпилептический статус, очаговый неврологический дефицит, наличие раздражения мозговых оболочек или у пациентов с ухудшением чувствительности, несмотря на прием ударной дозы диазепама (от 60 до 80 мг) в течение как минимум 8 часов.

Тяжелая алкогольная абстиненция с DT

Лечение делирия алкогольной абстиненции DT определяется целью достижения спокойного, но бодрствующего состояния[13] или легкой сонливости, определяемой как сон, от которого пациент легко пробуждается[29]. Эта цель лучше всего достигается с помощью внутривенного введения диазепама с частыми интервалами при тщательном наблюдении за пациентом во время процедуры. Внутривенное или внутримышечное введение лоразепама может быть использовано у пациентов с заболеваниями печени, легких или у пожилых людей, у которых существует риск чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания при приеме диазепама.

Начальная доза диазепама 10 мг вводится внутривенно. Дальнейшие дозы 10 мг можно повторять каждые 5-20 минут [13,14]. Другие рекомендуют увеличивать дозу до 20 мг на болюс для последующих болюсов, если первые два болюса не успокаивают пациента. [29] Как только цель легкой сонливости достигнута, пациента переводят на режим дозирования SML. Хотя эксперты рекомендуют использовать быструю нагрузочную дозу диазепама для лечения ДТ, испытаний быстрой нагрузочной дозы диазепама у пациентов с ДТ не проводилось.Были проведены испытания, сравнивающие нагрузочные дозы барбитуратов (нагрузочные дозы с диазепамом), когда препарат вводят с 2-часовыми интервалами [30], и испытания диазепама (нагрузочные дозы с фиксированными дозами) [31] для лечения ДТ. На практике стратегия нагрузочной дозы (20 мг диазепама каждые 2 часа) может безопасно применяться при DT. Основные показатели жизнедеятельности следует использовать для руководства лечением в состоянии «DT-плюс» (DT при наличии сопутствующих заболеваний), поскольку у этих пациентов была отмечена неэффективность режима нагрузочной дозы с ложно высокими показателями CIWA-Ar.[11]

Рефрактерный DT

Обзор Hack et al. . [32] предполагает, что высокая потребность во внутривенном введении диазепама (более 50 мг в течение 1 ч ч или 200 мг или более в течение первого 3 з) при плохом контроле абстинентного синдрома является маркером отсутствия ответа ДТ на бензодиазепины.

У таких пациентов может быть диагностирована рефрактерная ДТ после анализа клинического состояния с целью исключения медицинских или неврологических причин делирия. Им можно назначать пероральную (или внутривенную) нагрузку фенобарбиталом в дозе 100-200 мг/ч, которая, как было показано в недавнем ретроспективном обзоре медицинских карт, столь же эффективна, как и начальная нагрузка диазепамом, чем диазепам для пациентов с ДТ. [33] Использование барбитуратов оправдано тем фактом, что они также являются препаратами, усиливающими ГАМК, которые имеют другой профиль рецептора, чем бензодиазепины, и были протестированы в двойном слепом протоколе против диазепама для DT.[30] Однако он несет в себе риск чрезмерной седации, особенно у пожилых людей или при наличии заболевания печени, а также риск угнетения дыхания у пациентов с легочными заболеваниями. Противоядия от отравления барбитуратами не существует. По этим причинам барбитураты потеряли популярность.

Альтернативным дополнительным препаратом, полезным для пациентов с рефрактерной ДТ, является галоперидол, назначаемый в дозах 0,5–5 мг внутримышечно каждые 30–60 мин[29] или 2–20 мг/ч[34], продолжая давать диазепам 10- 20 мг каждые 1-2 ч. Новые антипсихотики, такие как рисперидон (1-5 мг/день) или оланзапин (5-10 мг/день), могут иметь лучший профиль безопасности, чем галоперидол (2, 5-10 мг/день) [7], и предпочтительнее в качестве дополнения к бензодиазепинам. лечение.

У пациентов, которые не реагируют на бензодиазепины и галоперидол, инфузия пропофола (0.3–1,25 мг/кг/ч) в условиях интенсивной терапии использовалось в нескольких случаях.[34] Риски инфузии пропофола включают брадикардию, гипотензию, метаболический ацидоз, острый панкреатит и нарушения липидного обмена.[29] Кроме того, пропофол может не лечить основной синдром отмены, поскольку у пациентов часто отмечают появление симптомов отмены вскоре после прекращения инфузии пропофола.

Алкогольный галлюциноз

Это уникальная форма психоза, связанного с абстиненцией, которая может начаться, даже когда человек продолжает употреблять алкоголь, или начинается после того, как он перестал пить.Отличительной чертой этого расстройства являются галлюцинации, возникающие при ясном восприятии. Кластерный анализ симптомов алкогольной абстиненции, проведенный Driessen и соавт. [35], показал, что галлюциноз является тяжелой формой алкогольной абстиненции и часто связан с DT. Тем не менее, это одно из состояний, которое может привести к очевидной неэффективности режима нагрузочной дозы [11], и мы рекомендуем стратегию фиксированной дозы для покрытия периода алкогольного галлюциноза. Пациенту могут быть назначены низкие дозы нейролептиков, таких как хлорпромазин 100–200 мг/день или рисперидон 1–3 ​​мг/день, чтобы контролировать сильное возбуждение, вызванное галлюцинациями.В большинстве случаев галлюцинации длятся около недели, но у некоторых пациентов могут длиться до 1 месяца, после чего прием нейролептика можно прекратить.

Важность дополнительных добавок (витамин В и магний)

Энцефалопатия Вернике (ЭВ) возникает в результате повреждения клеток из-за хронического дефицита тиамина. Он редко проявляется классической триадой, состоящей из спутанности сознания, атаксии и офтальмоплегии, и поэтому остается недиагностированным почти в 90% случаев.[36] Диагноз трудно диагностировать при наличии симптомов отмены алкоголя.Наличие небольших сосцевидных тел и таламусов на магнитно-резонансной томографии головного мозга может быть полезным в диагностике, но подтверждение можно получить при патологоанатомическом исследовании. С WE связанная смертность составляет 20%, при этом у 75% развивается постоянный тяжелый амнестический синдром (энцефалопатия Корсокова) [37]. Этого можно избежать путем парентерального введения тиамина, при котором адекватный уровень тиамина в крови достигается гораздо раньше, чем при пероральном введении [38]. Аллергические реакции встречаются редко. Все пациенты с алкогольной абстиненцией должны получать не менее 250 мг тиамина парентерально один раз в день в течение первых 3-5 дней [39], тогда как пациентам с подозрением на ЭВ рекомендуется тиамин по 500 мг/день в течение 3-5 дней.Если наблюдается клиническое улучшение, прием добавок продолжается в общей сложности 2 недели.[39] Традиционно рекомендуется одновременное введение парентерального тиамина с глюкозой. Однако это делается только для того, чтобы не забыть о добавках тиамина. Введение жидкостей, содержащих глюкозу, перед введением тиамина может не вызвать ЭВ [40]. Из-за хронического недоедания и желудочной мальабсорбции, которая следует за хроническим злоупотреблением алкоголем, многие клиницисты советуют поливитаминные добавки (B1 + B2 + B6 + никотинамид + витамин C) в парентеральной форме в течение первых 3-5 дней. [36]

Хроническое употребление алкоголя связано с нарушением метаболизма магния. У пациентов с невропатией и тяжелыми симптомами отмены с большей вероятностью будет низкий уровень магния в сыворотке.[41] Пероральные или парентеральные добавки магния могут принести пользу таким пациентам, уменьшая тяжесть и продолжительность алкогольной абстиненции. Рутинное использование не рекомендуется[29] [].

Таблица 6

Краткое изложение рекомендаций

ВЫВОДЫ

Бензодиазепины являются основой лечения состояний отмены алкоголя.Режим STT снижает дозу и продолжительность детоксикации по сравнению с традиционным режимом с фиксированной дозой при легкой и умеренной алкогольной абстиненции. Однако это осуществимо только у относительно стабильных пациентов и требует периодического наблюдения за тяжестью абстинентного синдрома со стороны обученного персонала. Для лечения тяжелой абстиненции рекомендуется стационарное лечение и доза SML. Хотя при DT рекомендуется быстрая нагрузка, в нескольких исследованиях и ретроспективных обзорах карт при DT использовался режим ударной дозы. Рефрактерную ДТ можно лечить фенобарбиталом или адъювантными нейролептиками.Добавки тиамина следует назначать в плановом порядке для предотвращения WE.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кооб Г.Ф. Нейробиология зависимости: нейроадаптационный взгляд на диагностику. Зависимость. 2006; 101 (Дополнение 1): 23–30. [PubMed] [Google Scholar]3. Миллер Н.С., Голд М.С. Лечение абстинентного синдрома и профилактика рецидивов при наркотической и алкогольной зависимости.Ам семейный врач. 1998; 58: 139–46. [PubMed] [Google Scholar]4. Баярд М., Макинтайр Дж., Хилл К.Р., Вудсайд Дж., младший Алкогольный абстинентный синдром. Ам семейный врач. 2004;69:1443–50. [PubMed] [Google Scholar]5. Товар Р. Диагностика и лечение алкогольной абстиненции. J Clin Outcomes Manag. 2011;18:361–70. [Google Академия]6. Ратлев Н.К., Ульрих А.С., Деланти Н., Д’Онофрио Г. Припадки, связанные с алкоголем. J Emerg Med. 2006; 31: 157–63. [PubMed] [Google Scholar]7. Хабер Н.Л., Прауд Э., Лопатко О. Руководство по лечению проблем с алкоголем.Ч. 5. Сидней, Новый Южный Уэльс: Aging DoHa; 2009. Управление абстиненцией от алкоголя. [Google Академия]8. Салливан Дж.Т., Сикора К., Шнайдерман Дж., Наранхо К.А., Селлерс Э.М. Оценка абстиненции от алкоголя: пересмотренная оценка абстинентного синдрома клинического института по алкогольной шкале (CIWA-Ar) Br J Addict. 1989; 84: 1353–1357. [PubMed] [Google Scholar]9. Чабрия СБ. Стационарное лечение алкогольной абстиненции: практический подход. Signa Vitae. 2008; 3:24–9. [Google Академия] 11. Бхарадвадж Б., Бернард М., Каттимани С., Раджкумар Р.П. Детерминанты успеха ударной дозы диазепама для отмены алкоголя: обзор диаграммы.J Pharmacol Pharmacother. 2012;3:270–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Фергюсон Дж. А., Зульцер С. Дж., Эккерт Дж. Дж., Чжоу X. Х., Диттус Р. С. Факторы риска развития белой горячки. J Gen Intern Med. 1996; 11:410–4. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сайтц Р., О’Мэлли С.С. Фармакотерапия злоупотребления алкоголем. Вывод и лечение. Мед Клин Норт Ам. 1997; 81: 881–907. [PubMed] [Google Scholar] 14. Лал Р. Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. В: Лал Р., редактор. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ: Руководство для врачей.Нью-Дели: Национальный центр лечения наркотической зависимости, Всеиндийский институт медицинских наук; 2005. [Google Scholar] 15. Kaim SC, Klett CJ, Rothfeld B. Лечение острого алкогольного абстинентного состояния: сравнение четырех препаратов. Am J Психиатрия. 1969; 125:1640–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Холбрук А.М., Кроутер Р., Лоттер А., Ченг С., Кинг Д. Метаанализ использования бензодиазепинов при лечении острой алкогольной абстиненции. CMAJ. 1999; 160:649–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Амато Л., Миноцци С., Векки С., Даволи М.Бензодиазепины при алкогольной абстиненции. Кокрановская система базы данных, ред. 2010; 3:CD005063. [PubMed] [Google Scholar] 18. Амато Л., Миноцци С., Даволи М. Эффективность и безопасность фармакологических вмешательств для лечения алкогольного абстинентного синдрома. Кокрановская система базы данных, ред. 2011; 6:CD008537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Эйер Ф., Шустер Т., Фельгенгауэр Н., Пфаб Р., Штрубель Т., Саугель Б. и др. Оценка риска умеренной и тяжелой алкогольной абстиненции – предикторы судорог и белой горячки в процессе абстиненции.Алкоголь Алкоголь. 2011;46:427–33. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бхушан К., Гангадхар Б.Н. Острые последствия употребления алкоголя, опиоидов и каннабиса. В: Лал Р., редактор. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: руководство для врачей. Нью-Дели: Национальный центр лечения наркотической зависимости, Всеиндийский институт медицинских наук; 2005. [Google Scholar]21. Дубовский СЛ. Агонисты и антагонисты бензодиазепиновых рецепторов. В: Садок Б.Дж., Вирджиния А., Руис П., редакторы. Полный учебник психиатрии Каплана и Садока. 9-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009.[Google Академия] 22. Стерн Т.А., Гросс А.Ф., Стерн Т.В., Неджад С.Х., Мальдонадо Младший. Современные подходы к распознаванию и лечению алкогольной абстиненции и белой горячки: «старое вино в новых бутылках» или «новое вино в старых бутылках» Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010;12:e1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Продавцы EM, Naranjo CA, Harrison M, Devenyi P, Roach C, Sykora K. Загрузка диазепама: упрощенное лечение алкогольной абстиненции. Клин Фармакол Тер. 1983; 34: 822–6. [PubMed] [Google Scholar] 24.Маникант С., Трипати Б.М., Чаван Б.С. Ударная доза диазепама для лечения алкогольного абстинентного состояния. Индийская J Med Res. 1993; 98: 170–3. [PubMed] [Google Scholar] 25. Продавцы EM, Sandor P, Giles HG, Khouw V, Greenblatt DJ. Фармакокинетика диазепама после внутривенного введения при алкогольной абстиненции. Бр Дж Клин Фармакол. 1983; 15: 125–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Сайтц Р., Мэйо-Смит М.Ф., Робертс М.С., Редмонд Х.А., Бернард Д.Р., Калкинс Д.Р. Индивидуальное лечение алкогольной абстиненции.Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. ДЖАМА. 1994; 272: 519–23. [PubMed] [Google Scholar] 28. Д’Онофрио Г., Ратлев Н.К., Ульрих А.С., Фиш С.С., Фридланд Э.С. Лоразепам для предотвращения повторных судорог, связанных с алкоголем. N Engl J Med. 1999; 340:915–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мэйо-Смит М.Ф., Бичер Л.Х., Фишер Т.Л., Горелик Д.А., Гийом Дж.Л., Хилл А. и др. Лечение алкогольного абстинентного бреда. Практические рекомендации, основанные на доказательствах. Arch Intern Med. 2004; 164:1405–12. [PubMed] [Google Scholar] 30.Крамп П., Рафаэльсен О.Дж. Белая горячка: двойное слепое сравнение лечения диазепамом и барбиталом. Acta Psychiatr Scand. 1978; 58: 174–90. [PubMed] [Google Scholar] 31. Василевски Д., Мацумото Х., Кур Э., Циклинска А., Воньи Э., Стенка К. и др. Оценка терапии ударной дозой диазепама при белой горячке. Алкоголь Алкоголь. 1996; 31: 273–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хак Дж. Б., Хоффманн Р. С., Нельсон Л. С. Стойкая алкогольная абстиненция: выявляет ли этих пациентов неожиданно большая потребность в седативных средствах на ранней стадии? J Med Toxicol.2006; 2:55–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Hjermø I, Anderson JE, Fink-Jensen A, Allerup P, Ulrichsen J. Фенобарбитал против диазепама при белой горячке — ретроспективное исследование. Дэн Мед Булл. 2010;57:A4169. [PubMed] [Google Scholar] 34. ДеБеллис Р., Смит Б.С., Чой С., Маллой М. Управление белой горячкой. J Интенсивная терапия Мед. 2005; 20: 164–73. [PubMed] [Google Scholar] 35. Дриссен М., Ланге В., Юнгханнс К., Веттерлинг Т. Предложение комплексной клинической типологии алкогольной абстиненции — подход кластерного анализа.Алкоголь Алкоголь. 2005;40:308–313. [PubMed] [Google Scholar] 36. Томсон А.Д., Кук К.С., Туке Р., Генри Дж.А. Королевский колледж врачей, Лондон. Отчет Королевского колледжа врачей об алкоголе: Руководство по лечению энцефалопатии Вернике в отделении неотложной помощи. Алкоголь Алкоголь. 2002; 37: 513–21. [PubMed] [Google Scholar] 37. Томсон А.Д., Маршалл Э.Дж. Естественная история и патофизиология энцефалопатии Вернике и корсаковского психоза. Алкоголь Алкоголь. 2006;41:151–8. [PubMed] [Google Scholar] 38.Бейнс М., Блай Дж. Г., Мэдден Дж. С. Уровни тиамина в тканях госпитализированных алкоголиков до и после перорального или парентерального введения витаминов. Алкоголь Алкоголь. 1988; 23:49–52. [PubMed] [Google Scholar] 39. Кук CC, Hallwood PM, Thomson AD. В Дефицит витаминов и нервно-психические синдромы при злоупотреблении алкоголем. Алкоголь Алкоголь. 1998; 33: 317–36. [PubMed] [Google Scholar]40. Хак Дж.Б., Хоффман Р.С. Тиамин перед глюкозой для предотвращения энцефалопатии Вернике: изучение общепринятого мнения. ДЖАМА. 1998; 279: 583–4. [PubMed] [Google Scholar]41.Sullivan JF, Lankford HG, Swartz MJ, Farrell C. Метаболизм магния при алкоголизме. Am J Clin Nutr. 1963; 13: 297–303. [PubMed] [Google Scholar]

Алкогольный абстинентный синдром: бензодиазепины и другие препараты

Abstract

Алкогольная зависимость становится все более распространенной проблемой. Алкогольная абстиненция является частью синдрома алкогольной зависимости и обычно встречается в больницах общего профиля, в большинстве отделений. Алкогольный абстинентный синдром варьируется от легкой до тяжелой степени.Тяжелая осложненная алкогольная абстиненция может проявляться галлюцинациями, судорогами или белой горячкой. Бензодиазепины имеют самую большую и лучшую доказательную базу в лечении алкогольной абстиненции и считаются золотым стандартом. Другие, такие как противосудорожные препараты, барбитураты, адренергические препараты и агонисты ГАМК, были опробованы и имеют доказательства. Поддерживающий уход и использование витаминов имеет важное значение в лечении. Симптоматический режим предпочтительнее режима с фиксированной постепенной дозой, хотя мониторинг с помощью весов является громоздким.Целью данной статьи является обзор доказательной базы для надлежащего клинического лечения алкогольного абстинентного синдрома. Мы искали в Pubmed статьи, опубликованные на английском языке о синдроме отмены алкоголя у людей за последние 10 лет. Всего появилось 1182 статьи. Статьи, не имеющие отношения к клинической пользе и управлению, были исключены на основании имеющихся заголовков и рефератов. Из этого списка были получены полные тексты статей, метаанализы, систематические обзоры и рандомизированные контролируемые испытания, которые были рассмотрены для рассмотрения.

Ключевые слова: Алкогольная дезинтоксикация, управление, фармакотерапия, тиамин

Введение

Употребление алкоголя является широко распространенной проблемой, от которой все больше страдает население мира. В Докладе о мировом развитии [1] установлено, что связанные с алкоголем расстройства ежегодно затрагивают 5-10% населения мира и составляют 2% глобального бремени болезней. В последние десятилетия глобальное потребление алкоголя увеличилось, причем большая часть роста приходится на развивающиеся страны.Увеличение больше в странах, где потребление алкоголя традиционно меньше на уровне населения, а методы профилактики, контроля или лечения труднодоступны. Бюллетень ICMR оценивает 62 миллиона алкоголиков в Индии, что столько же, сколько население Франции [2].

Сильно пьющие люди, внезапно снижающие потребление алкоголя или полностью воздерживающиеся от него, могут испытывать синдром отмены алкоголя (АВ). Симптомы и признаки AW включают, среди прочего, тремор от легкой до умеренной степени, раздражительность, тревогу или возбуждение.К наиболее тяжелым проявлениям синдрома отмены относятся белая горячка, галлюцинации и судороги. Это происходит из-за вызванного алкоголем дисбаланса в мозге, который приводит к чрезмерной активности нейронов, если алкоголь удерживается [3].

Целью настоящей статьи был обзор доказательной базы по анамнезу, диагностике и лечению алкогольного абстинентного синдрома (ААС) с акцентом на роль бензодиазепинов при ААС. Этот обзор информирует читателей о патофизиологии AWS, исторических аспектах, диагностике и лекарствах, которые будут использоваться для лечения алкогольной абстиненции, стратегиях их дозирования и различных схемах приема бензодиазепинов. Мы провели поиск в базе данных Pubmed и MEDLINE, как показано на блок-схеме. После прочтения аннотаций к этим статьям были включены в краткий список статьи, имеющие отношение к клинической пользе и лечению. Полный текст включенных в окончательный список статей был извлечен и полностью прочитан авторами []. Был проведен поиск перекрестных ссылок из выбранных исследований, и были рассмотрены дополнительные соответствующие статьи для включения. Данные были синтезированы, и соответствующие выводы обсуждаются ниже.

Блок-схема выбора статей

Синдром алкогольной зависимости: Понятие и распространенность Злоупотребление алкоголем и алкогольная зависимость представляют собой серьезную проблему для здоровья во всем мире с важными социальными, межличностными и правовыми последствиями.Зависимость от алкоголя связана как с физиологическими симптомами, такими как толерантность и абстиненция, так и с поведенческими симптомами, такими как нарушение контроля над употреблением алкоголя [4]. Обычно это проявляется, когда у зависимого от алкоголя человека развиваются симптомы отмены после отказа от алкоголя либо из-за давления со стороны семьи, самомотивации, либо из-за трудностей с приобретением алкоголя.

Алкогольная зависимость — одно из наиболее распространенных психических расстройств, уступающее только большой депрессии [5]. Данные Национального исследования сопутствующих заболеваний и Программы эпидемиологического охвата NIMH показали, что примерно 14% населения в целом в течение жизни страдают алкогольной зависимостью.Недавнее национальное обследование употребления наркотиков в домохозяйствах в Индии [6] зафиксировало употребление алкоголя только 21% взрослых мужчин. Однако нельзя ожидать, что эта цифра будет точно отражать широкий разброс, существующий в такой большой и сложной стране, как Индия. Распространенность употребления алкоголя в настоящее время колеблется от 7% в штате Гуджарат (официально находящийся под запретом) до 75% в Аруначал-Прадеше.

Алкогольный абстинентный синдром

Алкогольный абстинентный синдром (АСА) является одним из наиболее частых проявлений синдрома алкогольной зависимости. AWS представляет собой совокупность симптомов, которые возникают у людей с алкогольной зависимостью после прекращения или уменьшения продолжительного или тяжелого употребления алкоголя. Клиническая картина варьируется от легкой до тяжелой, а появление симптомов обычно происходит через несколько часов после последнего приема алкоголя. Наиболее частыми проявлениями являются тремор, беспокойство, бессонница, ночные кошмары, пароксизмальная потливость, тахикардия, лихорадка, тошнота, рвота, судороги, галлюцинации (слуховые, зрительные и тактильные), повышенное возбуждение, дрожь.У меньшинства пациентов развивается очень тяжелый алкогольный абстинентный синдром, включая белую горячку. Эти симптомы связаны с нарушениями в широком спектре нейротрансмиттерных цепей, которые вовлечены в алкогольный путь и отражают гомеостатическую перестройку центральной нервной системы [7-9].

Патофизиология

Исторически предполагалось, что несколько механизмов играют роль в развитии и этиологии АВС. Первоначально исследователи думали, что абстиненция может быть вызвана дефицитом питательных веществ [10,11].Считалось, что некоторые из осложнений абстиненции (например, судороги) возникают непосредственно в результате употребления алкоголя или интоксикации [12]. Хотя у лиц, зависимых от алкоголя, наблюдаются многочисленные метаболические и пищевые нарушения, подавляющее количество лабораторных и клинических данных в настоящее время указывает на то, что совокупность признаков и симптомов, известных как AWS, вызвана прерыванием постоянного воздействия алкоголя на центральную нервную систему (ЦНС).

Длительное употребление алкоголя влияет на рецепторы мозга, которые претерпевают адаптивные изменения в попытке поддерживать нормальную функцию.Некоторые ключевые изменения включают снижение как уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге, так и чувствительности ГАМК-рецепторов [13,14], а также активацию глутаматных систем [15], что приводит к гиперактивности нервной системы в отсутствие алкоголя. Алкоголь усиливает ингибирующее действие ГАМК на эфферентные нейроны, тем самым подавляя активность нейронов. При хроническом воздействии алкоголя рецепторы ГАМК становятся менее чувствительными, и для достижения того же уровня подавления, который называется «толерантностью», требуются более высокие концентрации алкоголя.

Алкоголь также действует на рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) как антагонист, тем самым снижая возбуждающий тонус ЦНС. Следовательно, хроническое употребление алкоголя приводит к повышению уровня глутамата для поддержания гомеостаза ЦНС. Даже когда алкоголь больше не присутствует в этой адаптированной системе, рецепторы ГАМК остаются менее чувствительными; что приводит к дисбалансу в пользу возбуждающей нейротрансмиссии, поскольку возбуждение ЦНС, опосредованное глутаматом, остается без сопротивления [3]. Это возбуждение ЦНС клинически наблюдается в виде симптомов алкогольной абстиненции в виде вегетативной гиперактивности, такой как тахикардия, тремор, потливость и психоневрологические осложнения, такие как делирий и судороги.

Дофамин — еще один нейротрансмиттер, участвующий в состояниях отмены алкоголя. При употреблении алкоголя повышение уровня дофамина в ЦНС способствует вегетативному гипервозбуждению и галлюцинациям. Также считается, что припадки отмены являются результатом снижения порога судорожной готовности из-за киндлинга [16].

Диагностика алкогольного абстинентного синдрома

Алкогольный абстинентный синдром диагностируется после сбора анамнеза и тщательного клинического обследования.Диагноз требует адекватного анамнеза количества и частоты потребления алкоголя, временной связи между прекращением/уменьшением потребления алкоголя и появлением абстинентного синдрома. Симптомы отмены обычно начинаются примерно через 6 часов после отказа от алкоголя. При появлении абстинентных симптомов или бреда через 1 нед после полного прекращения приема алкоголя диагноз ААС становится несостоятельным, независимо от объема и тяжести алкогольной зависимости. Для установления диагноза AWS необходимо выполнение следующих условий [17,18]:

  1. Явные доказательства недавнего прекращения или сокращения употребления алкоголя после предшествующего регулярного употребления высоких доз.

  2. Наблюдаемые симптомы отмены алкоголя не могут быть объяснены каким-либо медицинским или другим психическим расстройством.

  3. Значительный дистресс или ухудшение функционирования в социально-профессиональной или других важных сферах из-за абстинентного синдрома.

У пациентов, обращающихся в поликлинику, часто отмечаются тревожные состояния, тремор тела и рук, повышенное артериальное давление, тахикардия, бессонница, повышенная температура тела, потливость, галлюцинации, расширение зрачков, тошнота, дезориентация, раздражительность, головная боль и др. приступ [17].Однако признаки и симптомы AWS со временем меняются и могут вызывать путаницу. Представление симптомов AWS на основе времени описано в [] [19,20]. Состояние пациента необходимо время от времени проверять на предмет появления признаков соматического или неврологического заболевания, которые могли не проявляться при поступлении, но могут развиться впоследствии.

[Таблица / Рис. 2]:

симптомы синдрома вывода спирта

2 90

5 Объективная оценка тяжести алкогольной абстиненции

5 может быть сделано с помощью измерений на основе шкалы.Одной из надежных шкал в обычной клинической практике является шкала оценки абстиненции клинических институтов — пересмотренная шкала алкоголя (CIWA-Ar) [21]. Он используется для измерения тяжести алкогольной абстиненции у пациента с диагнозом AWS. CIWA-Ar представляет собой шкалу из 10 пунктов, используемую для количественной оценки тяжести алкогольной абстиненции. Его также можно использовать для наблюдения за абстиненцией и принятия соответствующих лекарств. CIWA-Ar имеет высокую межэкспертную надежность (r > 0,8) и конструктивную достоверность. Оценка проводится врачом по каждому пункту с использованием шкалы типа Лайкерта (в большинстве случаев от 0 до 7), а максимально возможная общая сумма баллов составляет 67.Оценка проста и занимает менее двух минут. Однако шкала не является диагностическим инструментом [22]. Он также оказался полезным в индийской среде [23]. 0-8 баллов указывают на отсутствие или минимальную абстиненцию, 9-15 баллов указывают на умеренную абстиненцию, а 16 баллов и более указывают на тяжелую абстиненцию (надвигающееся DT) [24].

Фармакотерапия алкогольной абстиненции

За прошедшие годы лечение алкогольной дезинтоксикации эволюционировало от использования постепенного отказа от алкоголя до использования бензодиазепинов и новых различных препаратов.Немедленное фармакологическое лечение показано во всех случаях AWS, так как отсутствие лечения или его недостаточность могут привести к летальному исходу [25,26]. Бензодиазепины безопасны, эффективны и предпочтительны для лечения AWS. Наиболее изученными бензодиазепинами для лечения AW являются диазепам, хлордиазепоксид и лоразепам [24,27].

Цели детоксикации

Три цели детоксикации от наркотиков и алкоголя, описанные Американским обществом наркологии (ASAM), заключаются в следующем [28]: зависимость и позволить пациенту избавиться от наркотиков».

  • «Обеспечить уход, который является гуманным и, таким образом, защищает достоинство пациента».

  • «Для подготовки пациента к продолжающемуся лечению его или ее зависимости от алкоголя или других наркотиков».

  • Установка для дезинтоксикации

    До 1980-х годов AWS обычно лечили в стационарных условиях. Сегодня большинство дезинтоксикаций проводится амбулаторно. Обзор Abbott et al., проведенный в 1995 г., показал, что менее 20% пациентов, проходящих детоксикацию AWS, нуждались в госпитализации в стационарное отделение.Что наиболее важно, в этом обзоре не было обнаружено сообщений о серьезных медицинских осложнениях среди амбулаторных пациентов с AWS, за исключением того, что у одного пациента случился приступ после начала дезинтоксикации [29]. Тем не менее, Myrick и Anton (1998) предположили, что стационарная детоксикация обеспечивает наиболее безопасные условия для лечения AW, поскольку обеспечивает тщательное наблюдение за пациентами и надлежащую поддержку. По сравнению с амбулаторными учреждениями стационарная клиника может обеспечить лучшую непрерывность ухода за пациентами, которые начинают лечение в больнице.Кроме того, стационарная детоксикация изолирует пациента от связанных с алкоголем социальных и экологических раздражителей, которые могут увеличить риск рецидива [30].

    Несмотря на отсутствие критериев, основанных на научных исследованиях, некоторые факторы предполагают, что больной должен получать стационарное лечение. Эти факторы включают в себя наличие в анамнезе выраженных симптомов алкогольной абстиненции, высокий уровень недавнего употребления алкоголя, наличие в анамнезе абстинентных припадков или DT (белая горячка) и одновременное наличие серьезного медицинского или психического заболевания [31,32].Следует принимать во внимание предикторы тяжелой алкогольной абстиненции (абстинентный припадок или белая горячка), которые перечислены в [] [33,34]. Амбулаторное лечение может быть предложено пациентам, у которых нет этих факторов риска, и это решение зависит от признаков отмены. Фармакотерапия может не потребоваться во всех случаях легкого алкогольного абстинентного синдрома. Этих пациентов можно лечить поддерживающей терапией и наблюдением до 36 часов, после чего маловероятно, что у них разовьются симптомы отмены.

    [Таблица/Рис-3]:

    Предикторы тяжелой алкогольной абстиненции (абстинентный припадок или белая горячка)

    Время появления после прекращения алкоголя Использование Симптомы
    6-12 часов Симптомы незначительного вывода: бессонница , тремор, тревога, желудочно-кишечные расстройства, головная боль, потливость, сердцебиение, анорексия, тошнота, тахикардия, артериальная гипертензия
    от 12 до 24 часов Алкогольный галлюциноз: зрительные, слуховые или тактильные галлюцинации
    Приступы отмены: генерализованные тонико-клонические припадки
    От 48 до 72 часов Делирий отмены алкоголя (белая горячка): галлюцинации (преимущественно зрительные), дезориентация, возбуждение, потоотделение
    9 92
    1. Seizure
    3. Выходные симптомы вывода при первоначальной оценке
    4. 4
    5. Наличие дегидратации
    6. Нарушения электролита (гипонатриемия или гипокалиемия)
    7.
    80302 80302 Наличие структурных поражений мозга

    Общие принципы поддерживающей помощи

    Это важно для обеспечить комфорт и расслабление пациентам, поступающим на дезинтоксикацию от алкоголя. Желательно, чтобы они находились в тихой комнате с минимальной стимуляцией и приглушенным освещением.Обезвоживание является важным компонентом AWS и требует экстренной проверки. Всем пациентам с судорогами или ДТ должен быть обеспечен немедленный внутривенный доступ. При обезвоживании следует начать внутривенное введение жидкости. Необходимо как можно раньше обеспечить адекватную седацию, чтобы успокоить пациента. Следует избегать ограничений, однако их можно использовать по мере необходимости, чтобы предотвратить травмы из-за волнения или насилия. Дисбаланс электролитов должен быть немедленно устранен после исследований. Добавка витамина B1 (тиамина) помогает предотвратить энцефалопатию Вернике (WE) и должна вводиться перорально или внутримышечно всем пациентам.Адекватное питание должно быть обеспечено сбалансированными питательными веществами.

    Затраты на лечение

    Выбор лечебного учреждения для дезинтоксикации от алкоголя имеет важные финансовые последствия. Hayashida и коллеги (1989) обнаружили, что амбулаторная детоксикация от алкоголя обходится значительно дешевле, чем стационарное лечение (от 175 до 388 долларов по сравнению с 3319 до 3665 долларов соответственно) [35]. В некоторой степени более высокая стоимость стационарного лечения отражает возникновение более тяжелых симптомов AW, а также большее количество сопутствующих заболеваний у госпитализированных пациентов по сравнению с амбулаторными пациентами.

    Лекарства, используемые для детоксикации

    1. Исторический: Детоксикация с помощью алкоголя

    Алкоголь сам по себе использовался в качестве детоксикационного средства посредством «постепенного отлучения от груди», что получило поддержку в 18 и начале 19 веков [36]. К середине 19 -го века движение за воздержание сильно повлияло на то, как концептуализируется привычное пьянство, и расширило свое внимание до осуждения всех алкогольных напитков. Это затрудняло защиту «постепенного отлучения от груди» как оправданного вмешательства.Поиск литературы (Medline, Cochrane, EmBase, Psycinfo и DARE) обнаружил только два недавних сообщения об использовании алкоголя для алкогольной детоксикации [37,38], хотя есть сообщения и по другим медицинским специальностям [39].

    Richard Saitz предположил, что алкоголь не следует использовать для лечения синдрома отмены по нескольким причинам [3]. Во-первых, использование алкоголя в качестве лечения будет способствовать его приемлемости для алкоголика. Во-вторых, алкоголь имеет известные токсические эффекты (например, нарушение функции печени, поджелудочной железы и костного мозга), которые не характерны для более безопасных бензодиазепинов.В-третьих, в одном клиническом исследовании алкоголь уступал бензодиазепину, хлордиазепоксиду [38].

    2. Бензодиазепины

    Бензодиазепины (БЖД) являются основой лечения алкогольной абстиненции. Бензодиазепины безопасны, эффективны и предпочтительны для лечения AWS. Бензодиазепины обладают перекрестной толерантностью к алкоголю и модулируют анксиолиз, стимулируя рецепторы ГАМК-А [24]. Во время отказа от одного агента другой может служить заменой. Доказано, что они снижают тяжесть синдрома отмены и частоту как судорог, так и белой горячки (DT) [40–42].

    Идеальный препарат для лечения алкогольной абстиненции должен иметь быстрое начало действия и длительную продолжительность действия, широкий диапазон безопасности, метаболизм, не зависящий от функции печени, и отсутствие потенциала злоупотребления [43]. Различные BZD предлагают многие из этих преимуществ. Было обнаружено, что BZD эффективны в: 1) предотвращении приступов возбуждения и отмены алкоголя; 2) профилактика белой горячки; и 3) в качестве перекрестно-толерантных агентов с этанолом. Таким образом, BZD из-за их широкого диапазона безопасности и низкой способности вызывать физическую зависимость и толерантность при краткосрочной терапии очень эффективны при лечении алкогольного абстинентного синдрома.Они являются препаратами выбора при алкогольной абстиненции [44].

    Holbrook et al. провели метаанализ пользы BZD при лечении острой алкогольной абстиненции посредством рандомизированных контролируемых исследований в MEDLINE и Кокрановском реестре контролируемых исследований [45]. Они обнаружили, что BZD превосходил плацебо (общее отношение шансов {OR} 3,28, 95% доверительный интервал {CI} 1,30–8,28). Данные о сравнении бензодиазепинов и других препаратов, включая α-адреноблокаторы, карбамазепин и клонидин, не могут быть объединены, но ни один из них не превосходит бензодиазепины.Другой метаанализ пришел к выводу, что BZD снижает тяжесть отмены, снижает частоту делирия и судорог [24]. Следовательно, бензодиазепины являются подходящими средствами для отмены алкоголя. При выборе различных агентов следует руководствоваться быстротой начала действия, продолжительностью действия, а также стоимостью. Клонидин, бета-блокаторы, карбамазепин и нейролептики не рекомендуются в качестве монотерапии, хотя могут использоваться в качестве дополнения.

    • Бензодиазепины на выбор

    Все подклассы бензодиазепинов одинаково эффективны при лечении САС [24].Следовательно, выбор бензодиазепина зависит от выбора предпочтительных фармакокинетических свойств по отношению к пациенту, которого лечат. Наиболее часто используемые бензодиазепины для детоксикации от алкоголя – это хлордиазепоксид, диазепам (длительного действия) и лоразепам, оксазепам (короткого/промежуточного действия).

    Saitz et al. предположили, что препараты длительного действия, такие как диазепам и хлордиазепоксид, которые имеют более длительный период полувыведения (т.грамм. судороги), которые возникают поздно во время абстиненции, поскольку уровни в крови достаточно однородны в течение дня [3]. Однако недостатком этих двух препаратов является то, что зависимость от метаболических путей деметилирования и гидроксилирования, длительный период полувыведения и наличие активных метаболитов делают вероятной кумуляцию препарата у пациентов с заболеваниями печени. Бензодиазепиновые эквиваленты 5 мг диазепама составляют 25 мг хлордиазепоксида, 1 мг лоразепама и 15 мг оксазепама.

    Кратковременного действия (т.е., в течение нескольких часов) бензодиазепины, такие как лоразепам, следует использовать у пациентов с тяжелой дисфункцией печени и у пациентов с высоким риском возникновения серьезных медицинских последствий после седативного действия, таких как люди с тяжелыми заболеваниями легких или пожилые пациенты, поскольку он не имеет активного действия. метаболиты и его метаболизм в печени практически не затрагиваются. Бензодиазепины короткого действия, вероятно, также эффективны, но связаны с повышенным риском симптомов рикошета. Чтобы предотвратить повторение симптомов отмены, эти препараты следует назначать в постепенно уменьшающихся дозах/сужающихся дозах, прежде чем их можно будет прекратить.

    • Схемы алкогольной детоксикации

    Чаще всего следуют трем схемам алкогольной детоксикации с использованием бензодиазепинов [26],

    1. Режим фиксированного постепенного снижения дозы (FTDR) – фиксированные дозы бензодиазепинов вводятся через определенные промежутки времени независимо от тяжести симптомов. Первоначальные дозы определяются в зависимости от степени тяжести абстинентного синдрома и времени, прошедшего с момента последнего приема. Это лучше всего подходит для амбулаторных условий, когда тщательный мониторинг невозможен [24].Следовательно, режим с фиксированной дозой может быть предпочтительнее для госпитализированных пациентов, если показатели CIWA-Ar не могут быть точно определены (например, отсутствие обучения, амбулаторное лечение, сопутствующие медицинские или психические заболевания или использование лекарств, которые могут повлиять на измерения CIWA-Ar). ) [24].

    2. Симптоматическая схема (STR) – бензодиазепины назначаются в соответствии с симптомами отмены, оцениваемыми по шкале оценки отмены, например CIWA- АР. Оценки проводятся по фиксированному графику, а дозы препаратов назначаются в соответствии с тяжестью абстинентного синдрома.Требуется обучение применению весов и обученный персонал. Симптоматическая схема предпочтительнее в большинстве случаев AWS, потому что она приводит к введению меньшего количества лекарств и более короткой продолжительности лечения [46,47]. Этот режим может также снизить риск недостаточного или избыточного приема лекарств у пациента, поскольку дозирование основано на симптомах отмены [48]. Однако эффективность режимов, запускаемых симптомами, зависит от достоверности оценки пациента.

    3. Режим нагрузочной дозы (LDR) — в этих режимах используются бензодиазепины длительного действия для снижения риска осложнений, таких как судороги и делирий.Пероральная нагрузочная доза диазепама 20 мг каждые 2 часа оказалась полезной при лечении алкогольной абстиненции. Тяжесть отмены и клиническое состояние необходимо контролировать перед каждой дозой [49,50].

    Mayo-Smith, Saitz и O’Malley сформулировали схему лечения в соответствии с тяжестью шкалы CIWA–Ar [24,51]. По мнению этих авторов, пациентов с легкими симптомами абстиненции (то есть с баллами CIWA-Ar 8 или меньше) и отсутствием повышенного риска судорог можно лечить без специфической фармакотерапии.Успешное немедикаментозное лечение включает в себя частые заверения и наблюдение со стороны лечащего персонала в тихой, спокойной обстановке. Пациенты с более тяжелой абстиненцией (оценка CIWA-Ar ≥ 8) должны получать фармакотерапию для лечения своих симптомов и снижения риска судорог и ДТ.

    • Эффективность схем с фиксированным снижением дозы по сравнению со схемами, запускаемыми по симптомам

    В нескольких международных исследованиях была предпринята попытка сравнить различные схемы бензодиазепинов, используемых для детоксикации от алкоголя, но индийской литературы недостаточно, чтобы сравнить фиксированную дозу со снижением дозы и схемы, запускаемые по симптомам. бензодиазепины, несмотря на то, что злоупотребление алкоголем является огромной проблемой общественного здравоохранения.

    Reoux и Miller в своем ретроспективном анализе с использованием карт лечения пациентов, госпитализированных по поводу неосложненной алкогольной абстиненции, обнаружили, что пациенты, прошедшие детоксикацию с использованием протокола на основе CIWA-Ar, получали значительно меньше миллиграмм-эквивалентов хлордиазепоксида в течение более короткого периода времени, чем пациенты, которых лечили другими методами детоксикации [52].

    Преимущество STR заключается в том, что детоксикация контролируется по стандартной шкале, что приводит к назначению меньшего количества бензодиазепинов в течение значительно более короткого периода времени, что снижает затраты как для пациента, так и для больницы.Day и соавт. пришли к выводу, что STR приемлема как для пациентов, так и для персонала и потенциально является полезной техникой для перегруженных психиатрических отделений [53]. Cassidy et al. сообщили, что симптоматический подход снижает кумулятивную дозу бензодиазепинов и продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи [54]. Точно так же другие исследования также показали, что STR снижает дозы бензодиазепинов и продолжительность детоксикации. Были проведены исследования оксазепама [47], хлордиазепоксида [46] и хлорметиазола [55].

    Jaeger T et al., провели ретроспективный анализ для оценки эффективности обычной помощи при AWS по сравнению с терапией, запускаемой симптомами, у пациентов, госпитализированных в общие медицинские службы. Они пришли к выводу, что STR является эффективным методом лечения AWS у стационарных больных. Хотя это не привело к сокращению продолжительности лечения, STR была связана с уменьшением частоты белой горячки, наиболее тяжелого и опасного для жизни осложнения AWS [25].

    Индийское исследование, сравнивающее STR и FTDR лоразепама для детоксикации от алкоголя у 63 пациентов, находящихся в помещении, показало, что STR приводит к сокращению продолжительности лечения и снижению общих доз лекарств.Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование показало, что STR так же безопасен, как и фиксированная постепенно снижающаяся доза [56].

    Обзор предполагает, что бензодиазепины являются предпочтительными препаратами для детоксикации от алкоголя, и все бензодиазепины доказали одинаковую эффективность для детоксикации.

    3. Противосудорожные препараты

    BZD являются препаратами выбора при AWS в большинстве лечебных учреждений; однако противосудорожные препараты могут представлять собой подходящую альтернативу. Есть несколько потенциальных преимуществ использования противосудорожных препаратов.Использование противосудорожного препарата снижает вероятность того, что у пациента возникнет приступ отмены, тем самым уменьшая осложнения AWS. Противосудорожные препараты также уменьшают тягу. Было показано, что противосудорожные препараты блокируют киндинг в клетках головного мозга. Противосудорожные препараты, по-видимому, не вызывают злоупотребления. Противосудорожные препараты эффективно использовались для лечения аффективных расстройств, которые имеют некоторые общие симптомы с AWS, включая депрессию, раздражительность и тревогу. Склонность противосудорожных препаратов к седативному эффекту значительно меньше по сравнению с БЖД [30].

    Было показано, что карбамазепин превосходит оксазепам в облегчении общего психологического дистресса и снижении агрессии и тревоги [57]. Сообщалось также, что карбамазепин является эффективной альтернативой бензодиазепинам при лечении алкогольного абстинентного синдрома у пациентов с легкими и умеренными симптомами [58]. Карбамазепин также уменьшал тягу к алкоголю после отмены. Было обнаружено, что карбамазепин превосходит бензодиазепины в предотвращении рикошетных абстинентных симптомов и снижении потребления алкоголя после лечения, особенно у пациентов с многократными повторными абстинентными синдромами [59].Однако применение карбамазепина было ограничено из-за его взаимодействия с несколькими препаратами, которые подвергаются окислительному метаболизму в печени, что делает его менее полезным для пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями [60]. Кроме того, карбамазепин не изучался для лечения белой горячки.

    Reoux et al. и Malcolm et al. пришли к выводу, что вальпроевая кислота значительно влияет на течение алкогольной абстиненции и снижает потребность в лечении бензодиазепинами [61,62]. Эти два двойных слепых рандомизированных исследования показали, что пациенты, получавшие вальпроевую кислоту в течение 4–7 дней, реже выбывали из исследования, имели менее тяжелые симптомы отмены, включая меньшее количество судорог, и нуждались в меньшем количестве оксазепама, чем пациенты, получавшие карбамазепин или плацебо.Несмотря на эффективность, использование вальпроевой кислоты может быть ограничено побочными эффектами — сонливостью, желудочно-кишечными расстройствами, спутанностью сознания и тремором — которые аналогичны симптомам отмены алкоголя, что затрудняет оценку улучшения.

    Показано, что габапентин, имеющий структурное сходство с ГАМК, эффективен при лечении алкогольной абстиненции [63,64]. Его низкая токсичность делает его перспективным агентом. Габапентин был так же эффективен, как и лоразепам, в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании с участием 46 стационарных пациентов с алкогольной абстиненцией при лечении острого САС легкой и средней степени тяжести [65].Вигабатрин, противосудорожный препарат, который необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу, показал улучшение симптомов отмены уже через три дня лечения и является многообещающим средством для детоксикации [66].

    4. Адренергические препараты

    Адренергические препараты (альфа-2 агонисты центрального действия, такие как клонидин, и антагонисты, такие как пропранолол), которые изменяют функцию адренергических рецепторов, как считается, значительно улучшают симптомы AWS, особенно вегетативные симптомы, за счет уменьшения повышенного пульс и артериальное давление [51].Нет никаких доказательств того, что эти лекарства предотвращают или лечат делирий или судороги. Адренергические препараты ценны главным образом в качестве дополнения к BZD при лечении AWS. Эти препараты также могут быть полезны в амбулаторных условиях, где вероятность злоупотребления BZD пациентами трудно контролировать или предотвратить, и где симптомы AWS, как правило, менее серьезны, чем среди стационарных пациентов [67].

    5. Барбитураты

    Барбитураты, такие как фенобарбитон, действуют через ГАМК-пути.Барбитураты обладают перекрестной толерантностью к алкоголю и могут значительно облегчить симптомы отмены. Однако контролируемые исследования не предоставили достаточных данных, чтобы продемонстрировать, что эти агенты могут предотвращать судороги или ДТ. Кроме того, барбитураты имеют узкий терапевтический индекс, т. е. разница между минимальными дозами, необходимыми для терапевтического эффекта, и дозой, при которой агенты становятся токсичными, мала по сравнению с БЖД и не встречается в обычной практике [3].

    6. Баклофен

    Достижения в области нейробиологии и нейрохимии привели к использованию препаратов для лечения алкогольной абстиненции, которые действуют через «пути t-ГАМК», такие как баклофен, которые являются агонистами путей ГАМК-В. .Addolorato et al. сообщили о серии случаев с пятью пациентами, у которых разовая доза 10 мг баклофена привела к облегчению тяжелых симптомов отмены [68]. В предварительном РКИ, проведенном первым автором в 2002 г., баклофен также снижал тягу к алкоголю у пациентов с алкогольной зависимостью [69]. Исследование показало, что эффективность баклофена при лечении неосложненного синдрома астмы была сравнима с эффективностью «золотого стандарта» диазепама со значительно сниженными показателями CIWA-Ar [70].

    7. Новые лекарства

    Большинство недавно опробованных лекарств в AWS используются только в качестве дополнения к BZD.Антагонист N-метил-d-аспартата кетамин, по-видимому, снижает потребность в BZD и хорошо переносится в низких дозах [71]. Однако опубликованных данных недостаточно. Тем не менее, это многообещающий новый агент. Леветирацетам также пробовали, но с отрицательными результатами [72]. Это не привело к значительному снижению потребности в бензодиазепинах у пациентов с AWS. Обзор показал, что оксибат натрия, натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты, является полезным вариантом для лечения алкогольного абстинентного синдрома [73]. Соль одобрена в Италии и Австрии для того же самого.Дексмедетомидин — это препарат, который действует на норадренергическую систему и в настоящее время используется в США для лечения АВС в условиях неотложной помощи. Это может снизить потребность в BZD и является многообещающим и эффективным адъювантным лечением AWS [74].

    • Алкогольный абстинентный синдром с судорогами отмены алкоголя и/или делирием

    Возникновение судорог во время AWS указывает на тяжелую алкогольную абстиненцию, хотя оценка CIWA-Ar может не коррелировать. Всем пациентам с AWS с судорогами в текущем периоде отмены или судорогами отмены в анамнезе следует проводить профилактическую внутривенную/внутримышечную инъекцию 2 мг лоразепама [75].Лоразепам считается более эффективным, чем диазепам, в предотвращении рецидивов припадков, поскольку лоразепам имеет постоянное распределение уровня в плазме, в отличие от диазепама. Этим пациентам могут потребоваться высокие дозы бензодиазепинов (диазепамовый эквивалент около 20-60 мг) для предотвращения дальнейших припадков и предотвращения развития ДТ [51]. В идеале пациенты с приступами AW должны быть госпитализированы и находиться под наблюдением в течение не менее 36-48 часов для наблюдения за дальнейшими приступами или DT [76]. Детальное неврологическое и медицинское обследование, исследования крови и визуализация головного мозга необходимы и должны быть выполнены, особенно для исключения альтернативных причин.

    Алкогольный абстинентный делирий DT требует неотложной медицинской помощи и требует лечения в помещении и наблюдения. Всем пациентам необходимо провести подробное неврологическое и медицинское обследование наряду с исследованием крови, чтобы исключить другие распространенные причины делирия, такие как гипогликемия, дисбаланс электролитов и черепно-мозговая травма, приводящая к субдуральному кровоизлиянию, септицемии и почечной/печеночной недостаточности. Визуализация головного мозга может быть проведена при подозрении на неврологический инсульт. Цель управления – достичь спокойного и бодрствующего состояния.Цель лучше всего достигается за счет разумного использования BZD. Следует отдавать предпочтение внутривенному или внутримышечному введению лоразепама и вводить его с частыми интервалами под тщательным наблюдением. Лоразепам больше подходит для пациентов с заболеваниями печени, пожилых людей, у которых существует риск чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания при приеме диазепама. Начальные дозы 10 мг эквивалента диазепама вводятся внутривенно/внутримышечно и могут повторяться каждые 15-30 минут [51,77]. Некоторые эксперты даже советуют и выступают за использование ударных доз диазепама для лечения DT.Тем не менее, он основан исключительно на клиническом опыте, поскольку клинических испытаний у пациентов с ДТ не проводилось. При достижении легкой сонливости и расслаблении пациента лечение может быть переведено на пероральный/инъекционный график с мониторингом симптомов. Мониторинг жизненно важных органов чрезвычайно важен и должен проводиться регулярно.

    • Дополнительные добавки

    Хроническое употребление алкоголя связано с истощением запасов тиамина и магния в организме. Хронический дефицит тиамина может привести к классической триаде спутанности сознания, атаксии и офтальмоплегии, более известной как энцефалопатия Вернике (ЭВ).Это происходит в результате повреждения клеток сосцевидного тела, таламуса и области гиппокампа. Поскольку классическая триада WE редко проявляется в клинике, поэтому у большинства пациентов она остается недиагностированной. Это может привести к стойкому тяжелому амнестическому синдрому, известному как энцефалопатия Корсокова. Парентеральный тиамин необходим для профилактики ЭЭ. Обязательно следует вводить тиамин перед внутривенным введением глюкозы при подозрении на энцефалопатию Вернике, поскольку глюкоза сама по себе может ускорить заболевание у лиц с дефицитом тиамина.Пациентам без ЭВ можно назначать пероральную дозу тиамина 100 мг в день. Но всем людям с тяжелой алкогольной абстиненцией, людям с плохим питанием и признаками гипотрофии тиамин следует вводить внутримышечно в дозах 250 мг в сутки в течение 3—5 дней подряд [78,79].

    У пациентов с алкогольной зависимостью может также обнаруживаться дефицит витаминов и электролитов, таких как магний и никотиновая кислота. Хроническое употребление алкоголя связано с нарушением метаболизма и всасывания магния и никотиновой кислоты.Следовательно, недостатки нуждаются в соответствующем исправлении. Низкий уровень магния в сыворотке крови может привести к невропатии и спутанности сознания. Внутривенные инъекции поливитаминов вместе с заменой магния следует назначать при наличии симптомов или профилактически у пациентов с тяжелым AWS [80].

    Заключение

    Алкогольный абстинентный синдром возникает у людей, которые становятся зависимыми от алкоголя и либо прекращают пить, либо уменьшают потребление алкоголя. Это происходит в результате сдвига уровней нейротрансмиттеров в головном мозге от ингибирования ГАМК к глутаминергической стимуляции.Симптомы обычно легкие или умеренные и проходят в течение нескольких дней. Однако тяжелые формы AWS могут быть связаны с генерализованными судорогами, галлюцинациями и белой горячкой, которые могут привести к летальному исходу. AWS лучше всего контролировать с помощью регулярных оценок на основе шкалы, таких как CIWA-Ar.

    Амбулаторный синдром отмены может быть более подходящим для пациентов с низким риском развития тяжелого синдрома отмены. Пациенты с умеренной или тяжелой алкогольной абстиненцией, медицинскими осложнениями и многочисленными неудачными попытками воздержания могут нуждаться в тщательном наблюдении в помещении.Пероральные бензодиазепины являются наиболее изученными и наиболее эффективными препаратами для предотвращения тяжелого алкогольного абстинентного синдрома, особенно риска судорог и бреда. Управление должно быть индивидуализировано с помощью оценочных шкал и использования режима Симптом триггера, который оказался более эффективным по сравнению с режимом фиксированной дозы. Другими важными препаратами, используемыми для лечения AWS, являются противоэпилептические средства, такие как вальпроат, карбамазепин, габапентин; адренергические блокаторы, такие как пропанолол и клонидин; баклофен; Барбитураты и современные препараты, такие как леветирацетам, оксибат натрия и дексмедетомидин.При белой горячке и судорогах отмены рекомендуется лечение высокими дозами бензодиазепинов (парентерально или перорально) в отделении интенсивной терапии. Дефицит тиамина (B1) обычно наблюдается и вызывает серьезные осложнения у пациентов с алкогольной зависимостью, поэтому широко рекомендуется прием добавок.

    Что искать и как справляться – Forbes Health

    Симптомы алкогольного абстинентного синдрома сильно различаются по степени тяжести и включают:

    • Головные боли
    • Беспокойство
    • Тремор
    • Бессонница
    • Усталость
    • Изменения настроения
    • Желудочно-кишечные (ЖК) нарушения
    • Учащенное сердцебиение
    • Повышенное кровяное давление
    • Увеличение частоты сердечных сокращений
    • Гипертермия
    • Учащенное аномальное дыхание
    • Галлюцинации
    • Приступы

    В тяжелых случаях состояние может быть опасным для жизни.

    Симптомы алкогольной абстиненции могут проявиться в период от шести часов до трех дней после последней выпивки, а более стойкие симптомы, как правило, исчезают в течение нескольких недель. Общие признаки алкогольной абстиненции включают дрожь, потливость, потерю аппетита и чувство возбуждения, беспокойство и раздражительность.

    «Алкогольная абстиненция считается одним из наиболее опасных [типов абстиненции] из-за возможности белой горячки, которая может включать крайнюю спутанность сознания, крайнее возбуждение, лихорадку, судороги, галлюцинации, чрезмерное потоотделение, учащенное сердцебиение и учащенное дыхание». — говорит Рэйчел Фаррелл, консультант по зависимостям из Кентукки и лицензированный клинический социальный работник.«Если белая горячка вызывает беспокойство, жизненно важно, чтобы человек обратился за неотложной помощью, поскольку это неотложная медицинская помощь».

    Люди, которые постоянно употребляют большое количество алкоголя, более склонны к развитию постострого абстинентного синдрома (PAWS), говорит Кристал Эйвери, лицензированный врач-нарколог из Нью-Хэмпшира. PAWS обычно проявляется через несколько дней после того, как человек прекращает пить, а не сразу после употребления алкоголя, и симптомы, как правило, психологические и связанные с настроением, часто сохраняются после исчезновения острых симптомов отмены.

    Ном Настроение

    Справляйтесь со своим ежедневным стрессом. Noom Mood шаг за шагом проведет вас к психическому здоровью с помощью правильных инструментов и методов.


    Узнать больше

    CIWA-Ar для отмены алкоголя — MDCalc

    Почему вы разработали CIWA-Ar для отмены алкоголя? Был ли конкретный клинический опыт или встреча с пациентом, которые вдохновили вас на создание этого инструмента для клиницистов?

    CIWA-Ar является укороченной версией предыдущей шкалы CIWA из 15 пунктов (см. Sullivan 1989).Эта программа по улучшению распознавания и лечения алкогольной абстиненции была проведена из-за отсутствия проверенных инструментов диагностики и клинического мониторинга, которые могли бы направлять и улучшать лечение.

    Какие жемчужины, подводные камни и / или советы у вас есть для пользователей CIWA-Ar для отмены алкоголя? Известны ли вам случаи, когда оно применялось, интерпретировалось или использовалось ненадлежащим образом?

    CIWA-Ar переведен более чем на 20 различных языков и используется очень широко.Есть несколько очень хороших видео на YouTube, которые полезны для обучения, например, это. Спустя почти 30 лет после того, как мы опубликовали эту статью, ко мне все еще обращаются по поводу ее реализации. Наиболее распространенное неправильное толкование шкалы CIWA-Ar заключается в том, что она является рецептом, когда следует использовать фармакологическое лечение. В то время как баллы 10 или меньше редко требуют фармакологического лечения, клиническая оценка по-прежнему очень важна при баллах между 10-20. В нашем типичном лечении использовалась загрузка диазеПАМом (Sellers 1983).После обучения медперсонал может легко и надежно проводить подсчет баллов, но баллы не должны использоваться для управления «действующими приказами».

    Какие рекомендации вы дадите врачам после того, как они применили CIWA-Ar для лечения алкогольной абстиненции? Есть ли какие-либо корректировки или обновления, которые вы бы внесли в оценку на основе новых данных или изменений практики?

    В нашей оригинальной статье по-прежнему точно изложены причины использования CIWA-Ar и способы его использования. Мы не подчеркивали важность стандартизированного обучения всего персонала и полезность оценки внутри- и межрейтинговой надежности в статье.Пациенты или стандартизированные обученные пациенты могут быть использованы для обеспечения хорошего согласия персонала по рейтингам.

    Ведение пациентов сегодня потенциально более сложно, чем это было, когда разрабатывался CIWA-Ar, из-за очень высокой частоты злоупотребления другими лекарственными средствами. Подробный анамнез, тщательное клиническое обследование и скрининг мочи на наркотики могут помочь разобраться с более сложными пациентами.

    Как вы используете CIWA-Ar для отмены алкоголя в своей собственной клинической практике? Можете ли вы привести пример сценария, в котором вы его используете?

    CIWA-Ar следует использовать у всех пациентов с подозрением на риск алкогольной абстиненции.Поскольку для введения требуется всего одна или две минуты, шкалу можно использовать как можно чаще (т. е. каждые 1-2 часа) и можно использовать раньше, когда алкогольная абстиненция рассматривается только как клинический риск.

    Любые другие исследования, которые вас особенно интересуют в процессе разработки?

    В ряде исследований изучалось использование различных бензодиазепинов, отличных от диазепама, для лечения алкогольной абстиненции. После корректировки дозировки с учетом различий в активности и продолжительности эффекта можно было бы ожидать, что большинство из них могут быть эффективными, если пациенты тщательно наблюдают, чтобы избежать недостаточной или чрезмерной дозировки.

    Эффективность габапентина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у пациентов с алкогольной абстиненцией: рандомизированное клиническое исследование | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Внутренняя медицина

    Ключевые моменты

    Вопрос Эффективен ли габапентин при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у взрослых с симптомами отмены алкоголя в анамнезе?

    Находки В этом рандомизированном клиническом исследовании габапентин по сравнению с плацебо значительно увеличил число людей с полным воздержанием и снижением употребления алкоголя.Этот эффект наиболее значительно наблюдался у лиц с более выраженными симптомами отмены алкоголя до лечения: 41% участников с сильными симптомами отмены алкоголя полностью воздерживались от приема габапентина по сравнению с 1% участников группы плацебо.

    Значение Это исследование показало, что габапентин эффективен в поощрении воздержания и снижении употребления алкоголя у лиц с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, и особенно у лиц с выраженными симптомами отмены алкоголя.

    Важность Хотя примерно 30 миллионов человек соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), лишь немногие получают соответствующую фармакотерапию.Более персонализированный подход с учетом конкретных симптомов может повысить эффективность и приемлемость.

    Цель Изучить, будет ли габапентин полезен при лечении AUD, особенно у пациентов с наиболее выраженными симптомами отмены алкоголя.

    Дизайн, сеттинг и участники Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в период с ноября 2014 г. по июнь 2018 г., оценивало эффективность габапентина в сравнении с плацебо у набранных из сообщества участников, прошедших скрининг и пролеченных в академических амбулаторных условиях в течение 16-недельного периода лечения.В общей сложности 145 человек, обращавшихся за лечением, которые соответствовали критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание) для AUD и не получали других вмешательств AUD, были обследованы, а 96, которые также соответствовали недавним критериям отмены алкоголя, были рандомизированы для лечения после 3 дня воздержания. Регистрировали ежедневное употребление алкоголя и собирали процентное содержание трансферрина с дефицитом углеводов в крови, показатель тяжелого употребления алкоголя, на исходном уровне и ежемесячно во время лечения.

    Вмешательства Габапентин до 1200 мг/сут перорально по сравнению с плацебо вместе с 9 посещениями врача (по 20 минут каждое).

    Основные результаты и меры Процент лиц, у которых не было дней с тяжелым употреблением алкоголя, и лиц с полным воздержанием сравнивали между группами лечения и дополнительно оценивали на основе симптомов отмены алкоголя до исследования.

    Результаты Из 96 рандомизированных лиц 90 подлежали оценке (44 в группе габапентина и 46 в группе плацебо) со средним (СО) возрастом 49 лет.6 (10,1) лет; 69 мужчин (77%) и 85 белых (94%). Подлежащие оценке участники имели 83% исходных дней тяжелого употребления алкоголя (4 или более порций в день для женщин, 5 или более для мужчин) и соответствовали 4,5 критериям отмены алкоголя из Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание). У большего количества людей, получавших габапентин, не было дней запоя (12 из 44 участников [27 %]) по сравнению с плацебо (4 из 46 участников [9 %]), разница составила 18,6 % (95 % ДИ, 3,1–34,1; 90 638 P).  = .02; число, необходимое для лечения [ЧБНЛ], 5,4), и более полное воздержание (8 из 44 [18%]) по сравнению с плацебо (2 из 46 [4%]), разница 13,8% (95% ДИ, 1,0-26,7). ; P  = .04; NNT, 6,2). В группе с высоким уровнем отмены алкоголя до исследования наблюдались положительные эффекты габапентина в дни без употребления алкоголя ( P  < ,02; NNT, 3,1) и полное воздержание ( P  = ,003; NNT, 2,7) по сравнению с плацебо, в то время как в пределах в группе с отменой алкоголя достоверных различий не было. Эти результаты были аналогичными для других показателей потребления алкоголя, где габапентин был более эффективным, чем плацебо, только в группе отмены алкоголя.Габапентин вызывал большее головокружение, но это не влияло на эффективность.

    Выводы и актуальность Эти данные в сочетании с другими данными позволяют предположить, что габапентин может быть наиболее эффективным у людей с AUD и симптомами отмены алкоголя в анамнезе. Будущие исследования должны оценить изменения сна и настроения во время раннего выздоровления как медиаторы эффективности габапентина.

    Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02349477

    Quiz Ref IDДо 30 миллионов человек в Соединенных Штатах соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), и это число со временем увеличивается, 1 что объясняет значительную заболеваемость и смертность. 2 Однако только 20% тех, кому может помочь лечение, получают его, и из этих лиц только 20% (или менее 1 миллиона человек) получают лекарства, помогающие им поддерживать воздержание или сократить употребление алкоголя. Одна из причин заключается в том, что доступные лекарства не всегда эффективны. 3 Однако есть основания полагать, что некоторые подгруппы пациентов могут лучше реагировать на доступные методы лечения. 3

    Одним из малоизученных фенотипов или подтипов AUD являются люди, страдающие алкогольным абстинентным синдромом (AWS). 4 Хотя количество и частота употребления алкоголя могут предсказать, кто подвергается риску АВС, существуют значительные различия (некоторые, вероятно, генетические) в отношении того, кто испытает АВС при прекращении употребления алкоголя. Более половины стационарных пациентов с AUD 5 и 35% лиц из сообщества с AUD сообщили о симптомах алкогольной абстиненции, что привело к более высокому уровню проблем с алкоголем при последующем наблюдении. 6 Точно так же у тех, кто ранее проходил медикаментозную детоксикацию, после прекращения употребления алкоголя рецидивы возникают быстрее. 7 В то время как до 30% лиц с AUD, представленных для клинических испытаний (которые аналогичны тем, которые наблюдаются в амбулаторных наркологических клиниках и в учреждениях первичной медико-санитарной помощи), имеют острый AWS, было признано, что AWS более низкой степени может присутствовать, и длиться дольше, у значительно большего числа людей. Многие люди также прекращают или сокращают употребление алкоголя до начала лечения и, следовательно, могут испытывать АВС от легкой до тяжелой формы без официального диагноза. Кроме того, целый ряд проблем, таких как раздражительность, тревога, дисфория, трудности с концентрацией внимания и бессонница, может сохраняться какое-то время после первоначального воздержания.Некоторые называют эти затяжные симптомы длительной абстиненцией 8 или длительной абстиненцией . 9 В целом, это созвездие симптомов и любое возникающее из них желание пить вряд ли будут зависеть от препаратов, препятствующих подкреплению или тяге к алкоголю, таких как налтрексон, которые, скорее всего, нацелены на усиление тяги, основанной на вознаграждении. 10 -14 Quiz Ref ID В соответствии с этим представлением считается, что AWS опосредован в первую очередь γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и сигналами глутамата в мозге 15 -17 , в какие опиоидные и дофаминовые сигналы мозга играют большую роль. 18 ,19 Таким образом, лекарства, воздействующие на ГАМК и глутаматную сигнальную систему мозга, могут быть особенно полезны при лечении АВС и, соответственно, у тех, кто ранее проявлял биологическую предрасположенность к АВС. 16 ,20 ,21

    Габапентин обладает уникальными фармакологическими характеристиками, связываясь с чувствительными к напряжению кальциевыми каналами в участке α2δ-1, 22 влияя на их функцию 23 , а также влияя на перенос рецепторов. 24 Считается, что посредством этих механизмов габапентин вторично влияет на тонус/активность ГАМК и глутамата, 25 -27 , что можно измерить клинически. 28

    Габапентин эффективен для лечения острого алкогольного абстинентного синдрома 29 ,30 , а также обеспечивает краткосрочную профилактику рецидивов после медикаментозной алкогольной детоксикации 31 , возможно, благодаря влиянию на нормализацию сна. 32 ,33 Апостериорный анализ показал эффективность лечения габапентином в комбинации с флумазенилом 34 или налтрексоном, 35 у пациентов с симптомами алкогольной абстиненции в настоящее время или в анамнезе, что согласуется с фундаментальными научными данными. 36 Недавние рандомизированные клинические испытания 37 ,38 габапентина дали смешанные результаты, но не принимали во внимание алкогольную абстиненцию. Тем не менее, габапентин заслуживает дальнейшего изучения, учитывая его предполагаемую ранее эффективность у пациентов с синдромом отмены алкоголя, его минимальное когнитивное воздействие, 39 ,40 отсутствие значительного неблагоприятного взаимодействия с алкоголем, 30 ,41 ,42 и его выведение почками, что делает его потенциально более безопасным для людей с заболеваниями печени.

    Текущее исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование лечения габапентином амбулаторных пациентов с AUD, которые сообщили о текущих или прошлых симптомах отмены алкоголя. Вторичная цель состояла в том, чтобы оценить взаимосвязь недавно перенесенных симптомов отмены алкоголя с реакцией на габапентин, с гипотезой о том, что габапентин будет более эффективным у лиц с более высоким уровнем симптомов отмены алкоголя, о которых сообщают сами пациенты.

    Дизайн испытания и участники

    Исследование представляло собой 16-недельное рандомизированное клиническое испытание (ClinicalTrials.идентификатор gov: NCT02349477) сравнения габапентина с плацебо. Протокол испытания был одобрен Институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины по исследованиям человека и включен в Приложение 1. Участники должны были быть в возрасте от 18 до 70 лет; соответствуют критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание) ( DSM-5 ) для AUD, включая алкогольную абстиненцию, как определено структурированным клиническим интервью для DSM-5 43 ; выпивать не менее 5 напитков в день в течение 90 дней до оценки; и воздерживаться от употребления алкоголя не менее чем за 3 дня до рандомизации, что измеряется анализом дыхания и тестированием мочи на этилглюкуронид.Участники могли употреблять каннабис или другие наркотики, но не соответствовать критериям расстройства, связанного с употреблением наркотиков, за исключением никотина, и у них не могло быть обнаружено никаких других психоактивных веществ в моче. Участники не могли принимать психотропные препараты, кроме антидепрессантов (с дозой, стабильной в течение как минимум 1 месяца), или соответствовать текущим критериям любого большого депрессивного расстройства, биполярного расстройства, психотического расстройства или расстройства пищевого поведения. В анамнезе допускалось посттравматическое стрессовое расстройство со стабильными симптомами, учитывая его коморбидность с AUD и полезность габапентина при некоторых тревожных расстройствах. 44 Участники должны были быть стабильными с медицинской точки зрения (в том числе ферменты печени аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза менее чем в 3 раза превышали верхний предел нормы). Женщины не могут быть беременными или кормить грудью, должны использовать надежную форму контрацепции или должны быть в постменопаузе. Наличие в анамнезе судорожного синдрома отмены алкоголя или 10 или более баллов по шкале Клинического института оценки синдрома отмены алкоголя (CIWA-Ar) 45 во время оценки были исключением. Это исследование проводилось в соответствии с рекомендациями по сводным стандартам отчетности об испытаниях (CONSORT).

    Участники были набраны с ноября 2014 г. по июнь 2018 г. в основном по рекламе сообщества и не занимались другим лечением от алкогольной зависимости. Участники предоставили письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины по исследованиям человека до формальной оценки. Люди заплатили 50 долларов за участие в оценке в конце исследования, чтобы предоставить данные об употреблении алкоголя и биологические данные.

    После не менее 3 дней воздержания и оценки участники были рандомизированы (с использованием заранее определенного компьютерного случайного распределения в исследуемой аптеке) для получения габапентина (день 1: 300 мг перед сном; день 2: 300 мг утром и перед сном; дни 3 и 4: 300 мг утром, в полдень и перед сном; дни с 5 по 112: 300 мг утром и в полдень и 600 мг перед сном, всего 1200 мг) или идентичные капсулы плацебо (принимаются в такое же количество и раз) в блистерах на 16 недель.Препараты Quiz Ref IDStudy были идентично сверхкапсулированы с 25 мг рибофлавина (добавленного для измерения приверженности) и распределены в маркированных блистерных упаковках. Медикаментозное лечение, которое состояло из относительно короткого (15–20 минут) образовательного/поддерживающего и повышающего приверженность клинического взаимодействия, 46 ,47 проводилось на 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 неделях, 12 и 16, когда оценивали приверженность (подсчет таблеток и сбор рибофлавина в моче) и побочные эффекты лекарств с использованием инструмента Систематической оценки лечения неотложных состояний (SAFTEE), 48 .

    Перед рандомизацией было проведено несколько оценок, в том числе структурированное клиническое интервью для DSM-5 , Контрольный список симптомов отмены алкоголя (AWSC), 49 Шкала алкогольной зависимости (ADS), 50 Шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS), 51 Форма 90 (употребление алкоголя, употребление наркотиков, метод ежедневного календаря), 52 шкала CIWA-Ar, 45 и исходные физические жалобы.Лабораторные тесты включали скрининг состояния здоровья, функциональные тесты печени, тест на беременность (у женщин) и маркеры употребления алкоголя γ-глутамилтрансферазу (ГГТ), этилглюкуронид в моче и процент трансферрина с дефицитом дисиалоуглеводов (%dCDT). 53 ,54 Образцы ДНК лейкоцитов были получены для возможного будущего анализа.

    Во время каждого лечебного сеанса для оценки ежедневного потребления алкоголя с момента последнего визита использовался календарный метод отслеживания времени 55 .Кроме того, при каждом посещении проводились оценки OCDS и SAFTEE. Для подтверждения словесного сообщения о воздержании или злоупотреблении алкоголем собирали %dCDT на 3, 6, 10 и 16 неделях.

    Первичным априорно определенным показателем исхода употребления алкоголя (эффективности) был процент участников, у которых не было дней употребления алкоголя в больших количествах (определяется как 5 или более порций в день для мужчин и 4 или более порций в день для женщин; стандартные порции [определяемые как содержащие 14 г этанола, или в пересчете на типичные напитки: 1.5 унций спиртных напитков, 5 унций вина или 12 унций пива]) на протяжении всего исследования. 38 ,56 ,57 Основным вторичным показателем результата был процент участников, не употреблявших алкоголь (т.е. полное воздержание) на протяжении всего исследования. Устный отчет был подтвержден тестированием %dCDT, и статус употребления алкоголя был скорректирован, то есть те, кто сообщил об отсутствии употребления алкоголя или об отсутствии употребления алкоголя в больших количествах, но имели %dCDT выше 1,7% в любой момент в течение исследования, считались имеющими дни пьянства и не подвергались лечению. воздержание.Это привело к тому, что 3 человека были реклассифицированы до раскрытия распределения групп лекарств.

    Дополнительные анализы включали взаимосвязь уровня зарегистрированных недавних симптомов алкогольной абстиненции по AWSC 49 и реакции на лекарства. Также оценивались другие переменные, связанные с употреблением алкоголя, о которых регулярно сообщалось в рандомизированных клинических испытаниях AUD, которые могут быть полезны клиницистам. К ним относятся процент дней, в течение которых люди употребляли много алкоголя, процент дней воздержания от алкоголя, количество выпивок в день и количество выпивок в день употребления алкоголя.

    Рибофлавин в моче был проанализирован в лаборатории клинической нейробиологии Медицинского университета Южной Каролины (под руководством RA) с использованием стандартных/калибровочных кривых, построенных на основе известных количеств рибофлавина, против которых были рассчитаны неизвестные количества рибофлавина в моче с помощью флуоресцентного детектирования (возбуждение 448 нм/510 нм). эмиссия). Значения более 1300 нг/мл указывали на приверженность лечению. %dCDT измеряли с помощью эталонного анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии. 54 При использовании этого международного стандартизированного анализа значение более 1,7% близко к 100%-ной специфичности для продолжительного пьянства в течение нескольких недель до тестирования и может использоваться для подтверждения или независимой оценки употребления алкоголя в клинических испытаниях. 58 Этилглюкуронид мочи (Microgenics Diagnostics) и другие биохимические показатели крови, включая ГГТ, измерялись с помощью автоанализатора.

    Расчет мощности и план статистического анализа

    Данные о лицах с алкогольной абстиненцией в 2 предыдущих исследованиях AUD, которые включали лечение габапентином 34 ,35 , показали, что процент лиц, у которых не было дней запоя (коэффициент успеха), составлял от 38% до 41% в группе плацебо. -группы, получавшие лечение, и от 71% до 79% в группе, получавшей габапентин, при этом оцениваемая мощность обнаружения эффекта габапентина находилась в диапазоне от 0.83 и 0,98 при α = 0,05 при размере выборки 45 человек на группу препаратов.

    В отношении отсутствия употребления алкоголя в больших количествах (первичный результат) и отсутствия употребления алкоголя/полного воздержания (вторичный результат) количество поддающихся оценке лиц, которые соответствовали этим критериям только по устным сообщениям об употреблении алкоголя или по проверке %dCDT в течение всего 16-недельного исследования, анализировали с использованием 2-выборочный тест z для получения доверительных интервалов и значения χ 2  P ; P значений меньше .05 считались значительными. Кроме того, сообщается номер, необходимый для лечения (NNT) или номер, необходимый для причинения вреда (NNH) 59 . В аналитических целях 9 человек, получавших плацебо, и 5 человек, получавших габапентин, у которых отсутствовали данные об употреблении алкоголя, считались употребляющими алкоголь или злоупотребляющими алкоголем. Также был проведен анализ чувствительности, оценивающий те же эффекты только у тех, кто завершил исследование и придерживался режима лечения. Все данные об исходах были собраны исследовательским персоналом и проанализированы, не зная о назначении лекарственной группы.

    Для оценки уровня симптомов алкогольной абстиненции, предсказывающих ответ на габапентин, предварительное исследование AWSC (см. e-рисунок в Приложении 2) было разделено на абстиненцию с низким или высоким уровнем алкоголя на основе медианного разделения. В течение всего периода исследования был проведен тест χ 2 , оценивающий лекарственное средство в различных группах отмены алкоголя при полном воздержании от употребления алкоголя.

    Оценка других данных об употреблении алкоголя проводилась с использованием линейной смешанной модели с неструктурированной дисперсионной/ковариационной матрицей, в которой параметры употребления алкоголя (процент дней с чрезмерным употреблением алкоголя, процент дней с выпивкой, количество выпивок в день и количество выпивок в день) оценивались в течение 4 месяцев исследования.Эти модели измеряли основные эффекты времени (месяц), группы лекарств и группы симптомов отмены алкоголя (низкий или высокий) и их потенциальное взаимодействие. В этих моделях отсутствующие данные считались случайными. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 24 (IBM).

    Набор и расположение участников

    суммированы на диаграмме CONSORT (рис. 1). По существу, 145 человек, отвечающих критериям DSM-5 AUD, дали письменное информированное согласие.Из них 96 человек были рандомизированы в группу плацебо (n = 50) или габапентина (n = 46). У четырех участников, получавших плацебо, и у двух, получавших габапентин, не было достоверных данных последующего наблюдения или раннего нарушения протокола (раскрытие информации об исключенном соматическом заболевании, которое было скрыто при скрининге). Восемнадцать из 46 участников (39%), получавших плацебо, и 13 из 44 участников (30%), получавших габапентин, не завершили лечение (причины указаны на рисунке 1). Участники обеих групп посетили в среднем 7 из 9 сеансов медицинского управления.В таблице 1 приведены демографические данные участников исследования и переменные, связанные с употреблением алкоголя. Из 90 участников, включенных в окончательный анализ, средний (SD) возраст составил 49,6 (10,1) года; 69 (77%) мужчин; 85 (94%) были белыми; 63 (70%) были трудоустроены; и 39 (43%) использовали никотиновые продукты. Они пили в среднем 86% дней до лечения, причем 83% были днями сильного опьянения, потребляя 13 порций алкоголя в день, и 25 участников (28%) проходили лечение в прошлом, а 12 (13%) проходили медицинскую детоксикацию в прошлом.Они соответствовали среднему значению 4,5 из 8 возможных критериев отмены алкоголя. У шестидесяти четырех участников (71%) был повышен %dCDT и у 68 (76%) был повышен GGT, оба маркера пьянства. Не было никаких существенных существенных различий в каких-либо переменных до исследования между группами плацебо и габапентина.

    Данные по первичной переменной результата, проценту лиц, у которых не было дней, когда употребляли алкоголь, и вторичной переменной результата, проценту лиц, не пьющих дней, обобщены в Таблице 2.При отсутствии употребления алкоголя в больших количествах, используя только устный отчет, габапентин (12 из 44 участников [27 %]) превосходил плацебо (6 из 46 участников [13 %]) на уровне тренда (разница 14,2 %; 95 % ДИ, -2,1). до 30,6; P  = ,09; NNT, 7,0), но когда вербальный отчет был подтвержден высокоспецифичным маркером пьянства %dCDT, 60 ,61 , разница была статистически значимой (разница 18,6%; 95% CI, 3,1-34,1; P  = .02; NNT, 5,4). Что касается вторичной переменной (дни без употребления алкоголя/полное воздержание), при использовании только устного отчета лечение габапентином (9 из 44 участников [21%]) было лучше, чем плацебо (2 из 46 участников [4%]) (16.разница 1%; 95% ДИ, 2,8-29,4; P  = .02; NNT, 6,2) и в том же направлении после подтверждения %dCDT (разница 13,8%; 95% ДИ, 1,0-26,7; P  = ,04; NNT, 7,2).

    При проведении анализа чувствительности 21 участника, получавшего плацебо, и 26 участников, получавших габапентин, которые завершили исследование (имели все данные о 16-недельном употреблении алкоголя) и придерживались режима приема таблеток (не менее 75% образцов мочи с положительным рибофлавином). 12 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 человеком, получавшим плацебо, без дней без употребления алкоголя (χ 2 1  = 5.08; P  = .02; NNT, 2,4) и 8 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 человеком, получавшим плацебо, который оставался воздержанным на протяжении всего исследования (χ 2 1  = 9,95; P  = ,002; NNT, 3,9). Эти результаты были аналогичными или более сильными, когда статус употребления алкоголя был скорректирован на основе уровней %dCDT в рамках лечения.

    Влияние тяжести алкогольной абстиненции на действие лекарств

    Поскольку основная гипотеза этого исследования заключалась в том, что габапентин будет более эффективен у лиц с AUD с более выраженным синдромом отмены алкоголя, как предполагалось в предыдущей работе, 29 ,30 , а также поскольку этические проблемы и проблемы осуществимости ограничивали возможность включения людей в исследование. острая абстиненция (оценка CIWA-Ar выше 10), мы провели дополнительный анализ уровня симптомов алкогольной абстиненции, о которых сообщали сами участники, когда участники уменьшили или прекратили употребление алкоголя за 2 недели до рандомизации с использованием модифицированного AWSC (eFigure в Приложении 2).На Рисунке 2 показан процент лиц, у которых были дни, когда употребляли много алкоголя, и любые дни, когда они пили, в группах, получавших лекарства, на основе оценок отмены алкоголя до исследования (медианное разделение больше или меньше 8,5) за период исследования. У лиц с высокими показателями абстинентного синдрома было меньше рецидивов пьянства (χ 2 1  = 5,75; P  = 0,02; NNT, 3,1) и более полное воздержание (χ 2 1 9080 1 900). P  = ,003; NNT, 2,7) при лечении габапентином (10 из 22 [46%] и 9 из 22 [41%] соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4]. %]), в то время как у лиц с низкими показателями отмены алкоголя рецидивы были сходными с пьянством (χ 2 1  = 0.18; P  = .67; NNH, 25,3) и аналогичное полное воздержание (χ 2 1  = 0,98; P  = ,32; NNH, 23,0) при лечении габапентином (2 из 22 [9%] и 0 из 22 [0%] соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4%]). Такая же закономерность была обнаружена, когда данные были скорректированы на %dCDT.

    Чтобы оценить эффективность габапентина по ряду других параметров употребления алкоголя, мы провели анализ чувствительности с учетом групп баллов AWSC (как указано выше) в линейной смешанной модели (таблица 3).Несмотря на то, что основной эффект имел место во времени, он существенно не влиял на группу препаратов или баллы по шкале AWSC; таким образом, из модели были исключены временные условия взаимодействия. В этом анализе не было выявлено основного влияния габапентина по сравнению с плацебо на какую-либо переменную, связанную с употреблением алкоголя, но имелись значительные взаимодействия с показателями AWSC, например, в группе с высоким показателем AWSC габапентин по сравнению с плацебо снижал процент дней, когда люди пили много алкоголя ( F 1,86,802  = 4,53, P  = .04) и продвигают более поздние дни воздержания ( F 1,86,419 = 5,68; p ; 07) или доз в день употребления алкоголя ( F 1,71,659  = 0,14; P  = ,71).

    Побочные эффекты лекарств

    Побочные эффекты, зарегистрированные с помощью опроса SAFTEE при каждом визите в рамках исследования, показали, что головокружение от легкой до умеренной степени отмечалось у значительно большего числа лиц, получавших габапентин (n = 25) по сравнению с получавших плацебо (n = 15) (χ 2 1  = 5.34; P  = ,02), но в отдельном анализе наличие или отсутствие головокружения не в значительной степени объясняло эффективность габапентина. В то время как не было никаких других существенных межгрупповых различий в уникальных людях, сообщивших о других симптомах, внутри отдельных сообщений о нервозности (χ 2 1  = 10,62; P  = ,001) и головной боли (χ 2) было больше 1  = 9,70; P  = ,002) в группе, получавшей габапентин (ни одного тяжелого), и больше сообщений о бессоннице (χ 2 1  = 10.81; P  = .001) в группе плацебо (1 тяжелая).

    Эти результаты дополняют растущий объем литературы по применению габапентина для лечения AUD. В то время как некоторые предыдущие исследования 37 показали эффективность, другие нет, 38 и недавний метаанализ 62 показали слабую поддержку его эффективности в лечении AUD. Хотя множественные причины могут способствовать изменчивости результатов, важным вопросом может быть статус/анамнез алкогольной абстиненции человека. 34 ,35 В текущем исследовании мы решили подробно изучить гипотезу о том, что симптомы алкогольной абстиненции в анамнезе будут влиять на эффективность габапентина, оценивая габапентин только у тех, кто соответствовал текущим или историческим критериям DSM-5 алкогольной абстиненции. . Кроме того, мы использовали ранее проверенный инструмент самооценки отмены алкоголя 49 для оценки взаимосвязи между уровнем симптомов отмены алкоголя за несколько недель до рандомизации и реакцией на габапентин.

    Quiz Ref ID По сути, мы обнаружили, что габапентин эффективен в предотвращении рецидивов пьянства (NNT, 5.4) и, что, возможно, более важно, в содействии воздержанию (NNT, 7.2). Это консервативные результаты для рандомизированных клинических испытаний AUD, 56 , но оба они приняты Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве показателей эффективности лекарств в рандомизированных клинических испытаниях AUD. 57 Однако, принимая во внимание количество симптомов отмены алкоголя, значительные эффекты габапентина наблюдались только у лиц с более высоким уровнем симптомов отмены алкоголя, о которых сообщали сами пациенты.Тест Ref ID. Было меньше рецидивов пьянства (NNT, 3,1) и больше полного воздержания (NNT, 2,7) у пациентов с более выраженными симптомами отмены алкоголя, получавших габапентин, и мы также обнаружили взаимосвязь между уровнем этих симптомов при других продолжительных приемах. исходы употребления алкоголя, в том числе процент дней, когда человек много пьет, процент дней воздержания и, в некоторой степени, количество напитков в день — все это говорит в пользу лечения габапентином по сравнению с плацебо. На самом деле, в наших предыдущих исследованиях мы обнаружили большее воздержание, когда габапентин сочетался с флумазенилом 34 , по сравнению с плацебо, и меньше рецидивов пьянства, когда габапентин сочетался с налтрексоном, по сравнению с одним налтрексоном. 35 В обоих исследованиях лица с более длительным периодом отмены алкоголя продемонстрировали наибольшую эффективность в отношении результатов употребления алкоголя. Также представляет интерес тот факт, что Mason et al. 37 сообщили, что габапентин снижает рецидивы пьянства и повышает общую абстиненцию в менее тяжелой популяции, в зависимости от уровня потребления алкоголя и без значительных текущих симптомов алкогольной абстиненции. Тем не менее, в мета-анализе 62 , в котором не учитывался статус отмены алкоголя в популяции, процент дней с тяжелым употреблением алкоголя был единственной переменной, которая показала более высокую эффективность габапентина.В более широком клиническом контексте NNT для эффективности габапентина был равен или лучше, чем для налтрексона в исследовании COMBINE (NNT, 7), 47 , а с учетом алкогольного абстинентного статуса габапентин принес пользу еще большему количеству людей (NNT, 3).

    Многие исследования подтвердили эффективность габапентина при лечении алкогольной абстиненции. 44 ,63 Учитывая прямое и непрямое фармакологическое действие габапентина на ГАМК- и глутаматную системы головного мозга 15 ,17 и роль этих систем в алкогольной абстиненции и рецидивах употребления алкоголя, 16 ,64 его эффективность 9 смысл.Дополнительный биологический интерес представляет то, что ген, регулирующий чувствительный к напряжению белок α2δ-1 кальциевого канала, активируется при хроническом воздействии алкоголя и его отмене. 65 Поскольку это предполагаемый сайт действия габапентина, 23 этот сайт также может быть полезной мишенью для потенциальной будущей разработки фармакологического лечения AUD.

    Это исследование имело несколько ограничений. Хотя показатель незавершения был аналогичен таковому для других исследований по лечению габапентина AUD 37 ,38 и крупного многоцентрового исследования, спонсируемого Национальным институтом здравоохранения и алкоголизмом, 47 , следует отметить, что 13 из 44 (30 %) человека, принимавших габапентин, и 18 из 46 (39 %), принимавших плацебо, не завершили исследование.Возможно, добавление других поддерживающих консультаций или посещение Анонимных Алкоголиков могло бы увеличить удержание в лечении. Кроме того, самоотчеты о симптомах отмены алкоголя до включения в исследование могут не полностью отражать степень тяжести абстиненции. Кроме того, были исключены лица со сложными психическими и медицинскими состояниями, включая судороги отмены алкоголя в анамнезе. Кроме того, учитывая его почечную экскрецию, габапентин следует изучать у пациентов с AUD с более тяжелым заболеванием печени, состоянием, при котором крайне необходимы лекарства. 66

    Масса доказательств в настоящее время предполагает, что габапентин может быть наиболее эффективным после начала воздержания для его поддержания и что он может лучше всего работать у людей с более тяжелыми симптомами отмены алкоголя в анамнезе. Чтобы еще больше подтвердить это, будущие исследования должны специально оценивать симптомы, связанные с длительной алкогольной абстиненцией во время лечения габапентином. Вооруженные этими знаниями, клиницисты могут иметь другую альтернативу при выборе лекарства для лечения AUD и, таким образом, поощрять большее участие пациентов в лечении с повышенным ожиданием успеха.

    Принято к публикации: 23 января 2020 г.

    Автор, ответственный за переписку: Рэймонд Ф. Антон, доктор медицинских наук, отделение наркологии, кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, 67 Президент-стрит, MSC 861, Чарльстон, Южная Каролина 29425 ([email protected]).

    Опубликовано в Интернете: 9 марта 2020 г. doi:10.1001/jamainternmed.2020.0249

    Вклады авторов: Доктора Антон и Хоффман имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за их целостность. и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн кабинета: Антон.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Антон, Книга, Бристоль.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Антон, Латам, Воронин, Бук, Хоффман, Прискиандаро.

    Статистический анализ: Антон, Хоффман, Прискиандаро.

    Получено финансирование: Антон.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Антон, Латам, Воронин, Книга, Прискиандаро, Бристоль.

    Учебный надзор: Антон, Бук, Прискиандаро.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Антон сообщил о получении грантов от Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма во время проведения исследования; получение грантов и гонораров за консультационные услуги от Laboratorio Farmaceutico CT; получение платы за консультации от Alkermes, Allergan, Indivior, Insys, Life Epigenetics, XenoPort (Arbor Pharmaceuticals) и Инициативы по клиническим испытаниям алкоголя (ACTIVE) вне представленной работы; и выступал в качестве члена и председателя ACTIVE, который частично поддерживался Alkermes, Amygdala Neurosciences, Arbor Pharmaceuticals, Ethypharm, Indivior, Lundbeck, Mitsubishi и Otsuka.Доктор Бук сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения во время проведения исследования. Д-р Prisciandaro сообщил о получении грантов и гонораров за консультации от Farmaceutico Italiano, а также гонораров за консультации от Laboratorio Farmaceutico CT помимо представленной работы. Других раскрытий не поступало.

    Финансирование/поддержка: Финансирование этой работы было предоставлено Национальным институтом по проблемам злоупотребления алкоголем и алкоголизма (грант R01AA022364).

    Роль спонсора/спонсора: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

    Дополнительные материалы: Марк Гент, бакалавр наук, кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, помогал в сборе данных, и Патрик Рэндалл, доктор философии, кафедра Отдел психиатрии и поведенческих наук Медицинского университета Южной Каролины оказал помощь в первоначальном анализе власти и аналитическом планировании и получил вознаграждение за свою работу.

    1.Грант БФ, Чжоу СП, Саха ТД, и другие. Распространенность 12-месячного употребления алкоголя, употребления алкоголя с высоким риском и расстройства, связанного с употреблением алкоголя DSM-IV , в Соединенных Штатах, с 2001–2002 по 2012–2013 годы: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний.  JAMA Психиатрия . 2017;74(9):911-923. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.2161PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Schuckit Массачусетс, Смит TL, Деппен Джей Би, и другие. Клиническая значимость различия между алкогольной зависимостью с физиологическим компонентом и без него.  Am J Психиатрия . 1998;155(6):733-740.PubMedGoogle Scholar5.Caetano Р, Кларк CL, Гринфилд ТК. Распространенность, тенденции и заболеваемость алкогольной абстиненцией: анализ общей популяции и клинических образцов.  Мир Здоровья Алкоголя . 1998;22(1):73-79.PubMedGoogle Scholar6.Schuckit Ма, Данко ГП, Смит TL, Хессельброк Ви, Крамер Дж., Бухольц К. 5-летняя проспективная оценка алкогольной зависимости DSM-IV с физиологическим компонентом и без него. Алкоголь Clin Exp Res . 2003;27(5):818-825. doi:10.1097/01.ALC.0000067980.18461.33PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Bonnet У, Бангер М, Левеке FM, Машке М, Ковальски Т, Гастпар М. Лечение алкогольного абстинентного синдрома габапентином. Фармакопсихиатрия . 1999;32(3):107-109. doi:10.1055/s-2007-979203PubMedGoogle ScholarCrossref 10.O’Malley С.С., Кришнан-Сарин С, Фаррен С, Синха Р, Крик МДж.Налтрексон снижает тягу к алкоголю и самоупотребление алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью и активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Психофармакология (Берл) . 2002;160(1):19-29. doi: 10.1007/s002130100919PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Schacht JP, Рэндалл ПК, Латам ПК, и другие. Предикторы реакции на налтрексон в рандомизированном исследовании: активация мозга, связанная с вознаграждением, генотип OPRM1 и статус курения. Нейропсихофармакология .2017;42(13):2640-2653. doi:10.1038/npp.2017.74PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Littleton Дж. Нейрохимические механизмы, лежащие в основе отмены алкоголя.  Мир Здоровья Алкоголя . 1998;22(1):13-24.PubMedGoogle Scholar19.Schacht JP, Антон РФ, Макнамара ПиДжей, я Ю, король АС. Полиморфизм транспортера дофамина VNTR смягчает связь между острой реакцией на алкоголь и будущими симптомами расстройства, связанного с употреблением алкоголя.  Аддикт Биол .2019;24(5):1109-1118. doi:10.1111/adb.12676PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Addolorato Г, Леггио Л, Хопф ФВ, Диана М, Бончи А. Новые терапевтические стратегии при алкогольной и наркотической зависимости: фокус на ГАМК, ионных каналах и транскраниальной магнитной стимуляции. Нейропсихофармакология . 2012;37(1):163-177. doi: 10.1038/npp.2011.216PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Zamponi ГВ, Стриссниг Дж., Кошак А, дельфин АС.Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал.  Pharmacol, версия . 2015;67(4):821-870. doi: 10.1124/pr.114.009654PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Hendrich Дж, Ван Минь АТ, Хеблих Ф, и другие. Фармакологическое нарушение транспортировки кальциевых каналов альфа-2-дельта-лигандом габапентином.  Proc Natl Acad Sci U S A . 2008;105(9):3628-3633. doi:10.1073/pnas.0708930105PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Йошизуми М, Паркер РА, Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин ингибирует высвобождение γ-аминомасляной кислоты в голубом пятне, но не в задних рогах спинного мозга после повреждения периферических нервов у крыс.  Анестезиология . 2012;116(6):1347-1353. doi:10.1097/ALN.0b013e318254e6fdPubMedGoogle ScholarCrossref 27.Suto Т, Северино Алабама, Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин повышает внеклеточный уровень глутаматергической активности в голубом пятне посредством механизмов, зависящих от транспортера астроглиального глутамата. Нейрофармакология . 2014;81:95-100. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.01.040PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Cai К, Нанга РП, Лампроу Л, и другие. Влияние введения габапентина на концентрацию ГАМК и глутамата в головном мозге: исследование 7T 1 H-MRS. Нейропсихофармакология . 2012;37(13):2764-2771. doi: 10.1038/npp.2012.142PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Mariani Джей Джей, Розенталь РН, Тросс С, Сингх П, Ананд ОП.Рандомизированное открытое контролируемое исследование габапентина и фенобарбитала при лечении алкогольной абстиненции.  Am J Addict . 2006;15(1):76-84. doi: 10.1080/105504

    419110PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Furieri FA, Накамура-Паласиос ЭМ. Габапентин снижает потребление алкоголя и тягу к нему: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Психиатрия . 2007;68(11):1691-1700. doi:10.4088/JCP.v68n1108PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Антон РФ, Мирик H, Барош утра, и другие. Эффективность комбинации флумазенила и габапентина при лечении алкогольной зависимости: связь с симптомами отмены алкоголя. J Clin Psychopharmacol . 2009;29(4):334-342. doi:10.1097/JCP.0b013e3181aba6a4PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Falk ДЭ, Райан МЛ, Фертиг Джей Би, и другие; Группа клинических исследований Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NCIG).Габапентин энакарбил с пролонгированным высвобождением при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности. Алкоголь Clin Exp Res . 2019;43(1):158-169.PubMedGoogle Scholar39.Goldberg Дж. Ф., Бёрдик КЭ. Когнитивные побочные эффекты антиконвульсантов. J Clin Психиатрия . 2001;62(дополнение 14):27-33.PubMedGoogle Scholar43.

    Первый МБ, Спитцер Р.Л., Гиббон М, Уильямс JBW.  Структурированное клиническое интервью для расстройств оси I по DSM-IV — издание для пациентов. Версия. 2.0. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Психиатрический институт штата Нью-Йорк; 1997.

    46.

    Петтинати ХМ, Вайс РД, Миллер WR, Донован Д, Эрнст DB, Раунсавиль БЖ.  Руководство по медицинскому менеджменту и лечению: руководство по клиническим исследованиям для клиницистов с медицинским образованием, проводящих фармакотерапию как часть лечения алкогольной зависимости .Bethesda, MD: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма; 2004.

    47.Антон РФ, О’Мэлли СС, Чирауло ДА, и другие; ОБЪЕДИНИТЬ Учебно-исследовательскую группу. Комбинированная фармакотерапия и поведенческие вмешательства при алкогольной зависимости: исследование COMBINE: рандомизированное контролируемое исследование.  ДЖАМА . 2006;295(17):2003-2017. doi:10.1001/jama.295.17.2003PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Johnson BA, Айт-Дауд Н, Роуч Джей Ди. COMBINE SAFTEE: структурированный инструмент для сбора нежелательных явлений, адаптированный для клинических исследований в области алкоголизма. J Stud Alcohol Suppl . 2005;(15):157-167. doi:10.15288/jsas.2005.s15.157PubMedGoogle Scholar49.Pittman Б, Георгиева Р, Крупицкий Е, Руденко АА, Фланнери BA, Кристал ДжХ. Многомерность Контрольного списка симптомов отмены алкоголя: факторный анализ Контрольного списка симптомов отмены алкоголя и CIWA-Ar. Алкоголь Clin Exp Res . 2007;31(4):612-618. doi:10.1111/j.1530-0277.2007.00345.xPubMedGoogle Scholar54.Хеландер А, Владельцы JP, Джеппссон Джо, и другие; Рабочая группа IFCC по стандартизации трансферрина с дефицитом углеводов (WG-CDT). На пути к стандартизации измерений трансферрина с дефицитом углеводов (CDT): II. производительность сети лабораторий, в которой выполняется процедура измерения кандидата на эталон ВЭЖХ и оценивается эталонный материал-кандидат.  Clin Chem Lab Med . 2010;48(11):1585-1592. doi:10.1515/CCLM.2010.322PubMedGoogle ScholarCrossref 55.

    Американская психиатрическая ассоциация.  Справочник по психиатрическим мерам . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000.

    57.

    Центр оценки и исследования лекарственных средств.  Алкоголизм: разработка лекарств для лечения. Руководство для промышленности . Силвер-Спринг, Мэриленд: Центр оценки и исследований лекарственных средств; 2015.

    58.Антон РФ, Латам ПК, Воронин КЭ, и другие. Употребление никотина/курение связано с эффективностью налтрексона при лечении алкогольной зависимости. Алкоголь Clin Exp Res . 2018;42(4):751-760. doi:10.1111/acer.13601PubMedGoogle ScholarCrossref 60.Anton РФ, Либер С, Табаков Б; Исследовательская группа CDTect. Трансферрин с дефицитом углеводов и гамма-глутамилтрансфераза для выявления и мониторинга употребления алкоголя: результаты многоцентрового исследования. Алкоголь Clin Exp Res . 2002;26(8):1215-1222. doi:10.1111/j.1530-0277.2002.tb02658.xPubMedGoogle Scholar62.Kranzler HR, Фейн Р, Моррис П, Хартвелл ЭЭ.Метаанализ эффективности габапентина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.  Зависимость . 2019;114(9):1547-1555. doi:10.1111/add.14655PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Leggio Л, Кенна Джорджия, Свифт РМ. Новые разработки для фармакологического лечения алкогольного абстинентного синдрома. основное внимание уделяется небензодиазепиновым ГАМКергическим препаратам.  Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия . 2008;32(5):1106-1117. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.09.021PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Грифон Туалет III, Хаун Х.Л., Хейзелбейкер CL, Рамачандра В.С., Беккер ХК. Повышенный внеклеточный глутамат в прилежащем ядре способствует чрезмерному употреблению этанола у мышей, зависимых от этанола. Нейропсихофармакология . 2014;39(3):707-717. doi:10.1038/npp.2013.256PubMedGoogle ScholarCrossref

    Алкогольный абстинентный синдром — familydoctor.org

    Путь к улучшению здоровья

    Поговорите со своим врачом, если вам кажется, что вы переживаете алкогольную абстиненцию.Неважно, легкие у вас симптомы или тяжелые. Врач должен знать о вашей проблеме и о том, была ли она у вас раньше. Они будут лечить и управлять вашими симптомами, чтобы убедиться, что они не приводят к другим проблемам со здоровьем. Если вы переживаете абстиненцию более одного раза и не получаете лечения, ваши симптомы могут ухудшаться с каждым разом.

    Сообщите своему врачу, если у вас есть:

    • Инфекция, такая как ВИЧ.
    • Болезнь сердца.
    • Болезнь легких.
    • История приступов.
    • Другие проблемы со здоровьем.
    • Злоупотребление алкоголем и наркотиками в анамнезе. Люди, которые бросают употреблять наркотики и алкоголь одновременно, могут иметь более тяжелые симптомы отмены. Это относится к табаку, отпускаемым по рецепту и незаконным наркотикам.

    Прежде чем бросить курить, поговорите со своим врачом. Он или она может оказать вам необходимую поддержку, чтобы добиться успеха в ваших усилиях бросить пить. Они помогают справиться с симптомами отмены, чтобы предотвратить более серьезные проблемы со здоровьем. Ваш врач может назначить лекарство для лечения ваших симптомов.Лекарства могут помочь контролировать дрожь, тревогу и спутанность сознания. Это может помочь принимать эти лекарства в начале периода отмены. Они могут препятствовать ухудшению симптомов или сохранению их в течение длительного времени.

    Три лекарства, которые могут помочь при алкогольной зависимости:

    • Дисульфирам (торговая марка: Антабус) создает неприятный эффект даже при употреблении небольшого количества алкоголя.
    • Акампросат можно использовать вместе с консультацией, чтобы помочь настроить мозг таким образом, чтобы вы не употребляли алкоголь.
    • Налтрексон (два торговых названия: Revia или Vivitrol) уменьшает тягу к алкоголю и блокирует «кайф».

    Людям с тяжелым синдромом отмены часто требуется госпитализация. Им может потребоваться жидкость для предотвращения или лечения обезвоживания. Им также могут понадобиться лекарства для лечения симптомов. Их часто вводят через капельницу. Ваш врач может сказать вам, какой уровень тестирования или лечения вам нужен.

    На что следует обратить внимание

    Желание снова выпить во время абстиненции может быть очень сильным.Поддержка семьи и друзей поможет вам противостоять этому желанию. Важно избегать любых триггеров или ситуаций, которые могут вызвать у вас желание выпить. Это может означать избегание определенных мест или людей.

    После исчезновения симптомов отмены вам может потребоваться дополнительное лечение. Вы можете присоединиться к группе поддержки или программе трезвости, такой как Анонимные Алкоголики. Эти программы могут помочь предотвратить рецидив.

    Вопросы к врачу

    • Насколько серьезна моя алкогольная абстиненция?
    • Какое лечение мне необходимо?
    • Как долго сохраняются симптомы и лечение?
    • Если у меня был алкогольный абстинентный синдром, каков риск его повторения?
    • Какие проблемы со здоровьем связаны с алкогольным абстинентным синдромом?

    Ресурсы

    Анонимные Алкоголики

    Американская академия семейных врачей: Злоупотребление алкоголем

    Национальные институты здравоохранения, MedlinePlus: акампросат

    Национальный институт здравоохранения, MedlinePlus: Дисульфирам

    Национальные институты здравоохранения, MedlinePlus: Налтрексон

    Алкогольная абстиненция (Алкогольная детоксикация) | Пациент

    Если вы страдаете алкогольной зависимостью, у вас сильное желание выпить.Кроме того, ваше тело привыкает к большому количеству алкоголя. Таким образом, у вас могут начать развиваться симптомы отмены через 3-8 часов после последней выпивки, когда действие алкоголя проходит. Таким образом, даже если вы хотите бросить пить, это часто бывает сложно из-за абстинентного синдрома.

    Детоксикация или «детокс» — это вариант, если вы страдаете алкогольной зависимостью.

    Алкогольный абстинентный синдром

    • Тошнота (тошнота).
    • «Трясет» (дрожь).
    • Потливость.
    • Тяга к алкоголю и просто ужасное самочувствие.
    • Судороги — возникают в небольшом числе случаев.

    В результате вы регулярно употребляете алкоголь и зависите от него, чтобы предотвратить эти симптомы. Если у вас больше нет алкоголя, симптомы отмены обычно длятся 5-7 дней, но тяга к алкоголю может продолжаться и дольше.

    Белая горячка

    Белая горячка (ДТ) представляет собой более тяжелую реакцию после прекращения приема алкоголя. Это происходит примерно у 1 из 20 человек, у которых есть симптомы отмены алкоголя, примерно через 2-3 дня после последнего употребления алкоголя.Симптомы включают в себя: выраженную дрожь и возбуждение, спутанность сознания, видение и слух вещей, которых нет (делирий). У некоторых людей бывают судороги. Могут развиться осложнения, такие как нехватка жидкости в организме (обезвоживание) и другие серьезные физические проблемы. В некоторых случаях это смертельно.

    Что такое детоксикация от алкоголя?

    Детоксикация, или «детокс», включает в себя прием короткого курса лекарства, которое помогает предотвратить симптомы отмены, когда вы прекращаете употреблять алкоголь. Наиболее часто используемым лекарством для «детоксикации» является хлордиазепоксид.Это бензодиазепиновый препарат. Другие возможные лекарства, которые можно рассмотреть, включают диазепам и нейролептики оланзапин и галоперидол, хотя нейролептики следует использовать только в дополнение к бензодиазепинам, а не отдельно при лечении тяжелых симптомов отмены алкоголя.

    Что помогает при синдроме отмены алкоголя?

    Некоторые врачи общей практики (прошедшие специальное обучение) с удовольствием прописывают «алкогольную детоксикацию». В противном случае вам поможет ваша общественная команда по борьбе с алкоголем.Обычный план выглядит следующим образом:

    • Врач общей практики пропишет вам большую дозу лекарства в первый день, когда вы бросите пить алкоголь.
    • Затем постепенно снижайте дозу в течение следующих 5-7 дней. Обычно это предотвращает или значительно уменьшает неприятные симптомы отмены алкоголя.
    • Вы должны согласиться не употреблять алкоголь во время «детоксикации». Алкотестер может быть использован для подтверждения того, что вы не пьете.
    • Тот, кто поддерживает вас, обычно будет часто видеть вас во время «детокса».
    • Также в этот период большую помощь может оказать поддержка семьи или друзей. Часто ответственность за получение рецепта и выдачу «детокс-препарата» ложится на члена семьи или друга. Например, партнер или родитель человека, проходящего «детокс».

    Как я буду себя чувствовать во время «детоксикации»?

    Некоторым людям это удается довольно легко, а другим труднее. Вы можете ожидать:

    • Чувствовать себя очень нервным или беспокойным в течение нескольких дней.
    • Имеются некоторые трудности с засыпанием в течение нескольких ночей.
    • У вас есть легкие симптомы отмены, но они не должны быть слишком сильными и намного меньше, чем если бы вы не принимали лекарство для детоксикации.

    Лекарство, используемое для «детоксификации», не заставит вас бросить пить. Вам нужна решимость остановиться. Лекарство просто помогает вам чувствовать себя лучше, пока ваше тело приспосабливается к отказу от алкоголя. Даже после периода «детоксикации» у вас может остаться некоторая тяга к алкоголю.Таким образом, вам все равно понадобится сила воли и стратегии выживания, когда вы почувствуете искушение выпить.

    Витаминные добавки

    Вам, вероятно, пропишут витамины, особенно витамин B1 (тиамин), если вы страдаете алкогольной зависимостью, особенно во время «детоксикации». Это связано с тем, что многие люди, страдающие алкогольной зависимостью, неправильно питаются, и им может не хватать определенных витаминов. Недостаток витамина B1 является наиболее распространенным. Недостаток этого витамина может вызвать серьезные заболевания головного мозга.

    Дезинтоксикация в больнице

    Некоторых людей направляют в специализированное отделение для наркоманов и алкоголиков для проведения «детоксификации».Обычно это лучше для людей, у которых есть другие проблемы с физическим или психическим здоровьем, а также для тех, у кого есть следующее:

    • Небольшая домашняя или социальная поддержка.
    • Тяжелые симптомы отмены в анамнезе.
    • Физическое заболевание, вызванное алкоголем.
    • Предыдущие попытки бросить пить, которые не увенчались успехом.

    Лекарства, используемые для «детоксикации» в специализированных отделениях, почти такие же, как и те, что прописывают врачи общей практики. Однако в этих подразделениях больше сотрудников и специалистов для оказания поддержки и консультирования.

    Вас могут госпитализировать, если у вас есть серьезные проблемы, связанные с алкоголем, такие как DT или судороги отмены, или если вы моложе 16 лет и у вас есть симптомы отмены алкоголя.

    Другие группы людей, которым иногда предлагается госпитализация для «детоксикации», включают людей с трудностями в обучении, социальными трудностями или множеством различных заболеваний.

    После детоксикации – воздержание от алкоголя

    После успешной алкогольной «детоксификации» некоторые люди в какой-то момент снова начинают сильно пить (рецидив).Чтобы предотвратить рецидив, вам могут предложить лекарства или другую помощь.

    Лекарство

    Вам могут порекомендовать в течение нескольких месяцев принимать лекарство, которое поможет вам не употреблять алкоголь.

    • Акампросат — это лекарство, помогающее уменьшить тягу к алкоголю. Обычно его начинают в больнице и продолжают врачи общей практики.
    • Дисульфирам — еще одно лекарство, которое иногда рекомендуют специалисты больниц после успешной «детоксикации». Когда вы принимаете дисульфирам, вы получаете очень неприятные симптомы, если вы пьете алкоголь.К ним могут относиться:
      • Промывка.
      • Тошнота (рвота).
      • «Удары» сердца (учащенное сердцебиение).
      • Головная боль.

    Таким образом, лекарство действует как средство устрашения при искушении выпить. Это может помочь некоторым людям держаться подальше от алкоголя.

    • Налтрексон является альтернативой акампросату, но обычно его назначают только специалисты.
    • Налмефен — это новый препарат, доступный в качестве варианта для снижения потребления алкоголя у людей с алкогольной зависимостью:
      • Он предназначен для тех, кто потребляет более 60 г алкоголя в день для мужчин и более 40 г в день для женщин (8 г алкоголя соответствует одной стандартной единице алкоголя), без физических симптомов отмены и не требующих немедленной дезинтоксикации.
      • Налмефен — еще один вид лечения, который часто назначается специалистом, а не врачом общей практики.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.