Дмрв м: Купить ДМРВ на ГАЗель в интернет магазине AvtoALL.RU — Огромный ассортимент и низкие цены

Содержание

AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER

Главная /
Бренды /
Manover /
Manover AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное)

Фильтр

срок доставки
Доступное количество
Сбросить

Автокаталог AVTOGAZ.SU – это обширный перечень запчастей, комплектующих и расходных материалов для автомобилей любых марок. В ассортименте – все для ремонта, срочной замены и планового обслуживания машины. Мы предлагаем недорого купить AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER по выгодной цене в Жуковском с гарантией от производителя. Возможен как самовывоз, так и доставка по вашему адресу.

Почему покупают Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER AX505 у нас?

AVTOGAZ.SU специализируется на поставке качественных автодеталей и сменных элементов. Мы реализуем оригинальные и неоригинальные запчасти, вроде AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER, изготовленные с учетом требований автопроизводителей. Высокая совместимость и длительный рабочий ресурс – качества, на которые мы делаем ставку при наполнении каталога.

Также в числе своих преимуществ мы предлагаем:

доступные расценки на AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER и другие автотовары;
помощь менеджера при подборе;
удобные способы оплаты;
большой каталог запчастей на отечественные авто и иномарки;
подбор по ВИН-номеру.

Цена на AX505 MANOVER Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное)

Узнать стоимость, технико-эксплуатационные характеристики детали, а также сроки поставки вы всегда можете у наших менеджеров.AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER в наличии и под заказ можно купить в интернет-магазине avtogaz.su уже сейчас – оформите заказ через корзину или свяжитесь с нами по телефону/в мессенджерах. Мы гарантируем конкурентные условия, ответственную доставку и компетентную помощь в выборе комплектующих. Работаем с оптовыми покупателями и в розницу. Поставляем запчасти на легковой, коммерческий автотранспорт и спецтехнику.

Датчик массового расхода воздуха(ДМРВ-М) Волга дв.406 старого образца (6 контактов) (пр-во Россия)

В системе инжекторных двигателей датчик расхода воздуха отвечает за дозировку кислорода, поступающего в камеры внутреннего сгорания. Если вы стремитесь купить ДМРВ в Украине, но не знаете, где найти оригинальный комплект для Волги, обратите внимание на данное предложение. Расходомеры монтируются после воздушного фильтра перед дроссельной заслонкой.

Согласно общепринятой классификации, это нитевой датчик, в конструкцию которого входит: электронная плата, кожух, кольцо, разъем, платиновая проволока, резистор. Как работает ДМРВ Волга, и почему его конструкция так популярна? Температурная погрешность воздушного потока, влияющая на показания, нивелируется терморезистором (ТР). При отсутствии движения воздуха, ТР нагревается до определенного значения. С поступлением смеси, происходит охлаждение, в результате которого меняется внутреннее сопротивление элемента. Все это приводит к появлению электрического импульса, величина которого и выступает базой для определения объемов воздуха.

Тем, кто намерен купить ДМРВ Волга 406, изложенная информация давно известна, но наверняка будет интересно узнать о процессе замены отработанного агрегата.

Меняем волюметр своими руками

Первым делом откидываем минусовую клемму от АКБ. Так как ДМРВ находится в открытом доступе, его замена будет состоять из двух этапов.

Отсоединяем колодку от расходомера
Ослабляем хомуты воздуховода, снимаем шланги, извлекаем агрегат.

Новый датчик массового расхода воздуха Волга ставится в обратном порядке: наживляем на шланги, зажимаем хомуты, подключаем колодку.

Перед покупкой ознакомьтесь с нашими Правилами доставки и оплаты

Широкий ассортимент запчастей для автомобилей семейства ГАЗ (Газель, Волга, Соболь, Баргузин, Рута, Бизнес, Next, полноприводная Газель 4х4),УАЗ (Симбир,Патриот,Хантер)

Регулярное обновление ассортимента

И пожалуйста оставляйте свои отзывы о нашей компании

Датчик массового расхода воздуха (м) (попросите-1026)

Стандарт:	ISO9001 2000
Номер Моделя:	ASK-1026
Торговая Марка:	AOSHEN OR BOARD

Описание Продукции

Основная Информация

Номер Моделя: ASK-1026

Дополнительная Информация.

Trademark: AOSHEN OR BOARD
Standard: ISO9001 2000

Описание Продукции

Метр воздушных потоков, датчик воздушных потоков для No F2VF-12B579-AA OEM FORD
NO AFH70-04 REF

Применение:
FORD

Технически стандарт метра воздушных потоков:
No 1 определяет напряжение тока: dc 12v
Напряжение тока работы No 2: dc 8-18v

Напряжение тока No 3 ое: dc 1-5v
Электрический ток работы No 4: ≤100ma
No 5 точность измерения: Макс от -3% до +3%
Температура работы No 6: От от -45 до 135
Время No 7 отвечает: ≤20ms

Добро пожаловать для того чтобы контактировать нас и упование сделать дело с вами для наших взаимных развитий.

Тип Продуктов

Датчик массового расхода воздуха. Компоненты автомобиля.

Датчик массового расхода воздуха / ДМРВ — описание.

Датчик MAF конвертирует объем поступающего в двигатель 5N2+O2+Ar+CO2 (неполная формула воздуха) в электрический сигнал для ЭБУ. Блок управления использует сигнал датчика расхода air для расчета необходимого количества топлива требуемого для полного сгорания без токсичных выбросов в атмосферу. Для повышения точности вычисления в расходомер атмосферы встроен датчик температуры входного эфира. Датчики расходомеры воздушного пространства имеют несколько конфигураций исполнения : с заслонкой, ультразвуковые, с нагреваемой нитью, пленочные, поэтому методы диагностики немного варьируются от модели к модели. Разъем датчика расхода среды обычно используется на 4 … 6 контактов.

Mass Air Flow Sensor / MAF — расположение.

Датчик расхода газосмеси устанавливается сразу на выходе из воздушного фильтра, к гофре между корпусом очистителя дыхательной субстанции и дросселем на впускном коллекторе …

Причины неисправности.

— Неправильная установка датчика / стрелкой наоборот …
— Забитый воздушный фильтр …
— Загрязнение расходомера air : пыль / пары моторного масла …
— Утечки в трубопроводах подачи атмосферы …
— Неисправности систем снижения токсичности EVAP / EGR …
— Неисправности двигателя / PCV / картерные газы / ГРМ / низкая компрессия …
— Неисправность вакуумного усилителя тормозов …
— Неконтакт в разъеме …
— Сигнальный провод : КЗ на питание, КЗ на массу, обрыв …
— Нет питания …
— Нет массы …
— Неисправность датчика при низкой / высокой температуре …
— Отказ работоспособности датчика …
— Неисправность ЭБУ …

Диагностика, тестирование.

— Проверка соответствия и применяемости датчика по каталогу запчастей …
— Тест сопротивления расходомера эфира …
— Тест питания, массы и формы сигнала расходомера воздушного пространства …

Дополнительная информация

Используя известное стехиометрическое соотношение полного сгорания топлива и зная массу пятого океана легко вычислить массу топлива, необходимую двигателю в некоторый момент времени. Значение массы окружающего Землю слоя газов измеряется в граммах / в секунду, в граммах / за такт, или в кг / час.

2-х литровый, 4-х цилиндровый двигатель без турбонаддува максимально может потреблять каждым цилиндром 0,5 литра воздуха (без учета 20% сопротивления на впуске).
— При нормальных условиях и с учетом сопротивления на впуске это в среднем составляет полграмма.
— На ХХ каждый цилиндр потребляет 0,5 гр/такт или 0,625 гр/сек.
— Все цилиндры двигателя потребляют 2,5 гр/сек или * 3600 = 9 кг/ч.
— Теоретический средний расход топлива ( на практике значения могут отличаться ) …
— бензинового двигателя 14,7 : 1, плотность бензина 0,75, расход топлива 0,45 л/ч.
— дизельного двигателя 16 : 1, плотность дизтоплива 0,85, расход топлива 0,48 л/ч.

Неправильные показания MAF изменяют заданное значение топливоподачи. Забитый глушитель, регулировка клапанов, компрессия двигателя, воздушный фильтр, фазы ГРМ, угол зажигания, утечки впускного тракта ( в том числе и от смежных систем снижения токсичности ) также влияют на отклонение air и, соответственно, топливоподачи.

Значение сигнала расхода атмосферы больше нормы …
— двигатель не прогрет …
— объем EGR слишком мал …
— большая нагрузка потребителей на двигатель …
— давление наддува слишком высокое …
— число оборотов ХХ слишком высокое …
— расходомер эфира неисправен …

декабрь, 2017 …

iSMi, обзор : System … | … Parts … | … OBD … | … Value …

Меню раздела, новости и новые страницы.

Главная страница … Подарить 15 секунд …

… Диагностика и ремонт автомобиля — бесплатное онлайн пособие, руководство та … … Содержание. Часть 1. Системы автомобиля. Двигатель. Система электронного уп … … Содержание. Часть 2. Компоненты автомобиля. Датчик. Проблема. Обороты. Темп … … Содержание. Часть 3. Диагностика, OBD. Коды. Неисправности. Автомобиль. Гру … … Содержание. Часть 4. Параметры, анализ. Неисправность. Диагностика. Ремонт. … … Датчик. Автомобиль. Топливо. Код. Давление. Деталь. Система. Управление. Дв … … Воздух. Впрыск. Двигатель. Конструкция. Прибор. Система. Тормоза. Тормозной … … Компонент. Напряжение. Сигнал. Провода. Питание. Движения электронов. Макси … … Неисправность. Система. Питание. Считывание. Электронный. Control unit. Акк … … АКП. Масло. Тест. Уровень. Потеря. Скорость. Давление. Датчик. Переключение … … Ток. Генератор. Тест. Напряжение. Двигатель. Работа. Battery. Запуск. Заряд … … Колесо. Тормоз. Тормозной. Торможение. Колодка. Педаль. Система. Вращение. … … Карбюратор. Система. Двигатель. Обороты. Регулировка. Топливо. Жиклер. Клап … … Устройство. Управление. CAN. Передача. Сообщение. Блок управления. Провод. … … Система. Охлаждение. Утечка системы охлаждения. Антифриз. Жидкость. Замена … … Цилиндр. Компрессия. Двигатель. Тест. Кольцо. Масло. Запуск. Давление. Топл … … Газы. Глушитель. Выхлопной. Катализатор. Воздух. Двигатель. Сгорание. Смесь … … ГРМ. Клапан. Двигатель. Привод. Механизм. Фаза. Опережение. Кулачковый. Кла … … Обороты. Положение. Режим. Воздушный. Дроссель. Регулировка. Топливо. Управ … … Зажигание. Искра. Система. Смесь. Горение. Двигатель. Градусы. Свеча. Воспл … … Моторный. Двигатель. Антифрикционный. Масляный. Температура. Топливо. Трени … … Наддув. Система. Двигатель. Турбокомпрессор. Воздух. Турбонаддув. Давление. … … Масло. Износ. Система. ГРМ. Звук. Клапан. Компрессия. Работа. Стук. Engine. … … ТНВД. Двигатель. Подача. Система. Давление. Топливо. Дизтопливо. Регулировк … … Хладагент. Воздух. Компрессор. Система. Давление. Фреон. Air. Нагнетатель. … … Батарея. Высоковольтный. Система. Установка. Hybrid. Обслуживание. Гибрид. … … Двигатель. Контрольный. Тест. Эксплуатация. Индикатор. Интервал. Лампа. Сер … … Система. Блок управления. Брелок. Охрана. Immo. Дверь. Замок. Запуск. Иммо. … … Диск. Передача. Подшипник. Двигатель. Износ. Колесо. Скорость. Тест. Clutch … … Колесо. Редуктор. Поворот. ГУР. Датчик. Движение. Износ. Направление. Рулев … … Колебание. Метод. Система. Люфт. Виброгаситель. Измерение. Shock absorber. … … Система. Шина. TPMS. Датчик. Запаска. Кодирование. Контроль. Резина. Tire P … … Механизм. Управление. Актуатор. Привод. Силовой. Система. Actuator. Исполни … … Топливо. Кислород. Катализатор. Реакция. Температура. Процесс. Работа. Cata … … Двигатель. Сигнал. Обороты. Зуб. Коленвал. Блок. Датчик. Коленчатый вал.. К … … Двигатель. Установка. Фаза. ГРМ. Опережение. Положение. Работа. Управление. … … Блок управления. Кодирование. ЭБУ. Адаптация. Компонент. Соответствие. Двиг … … Двигатель. Сопротивление. Масса. Тест. Temperature. Напряжение. Охлаждающая … … Тест. ЭБН. Производительность. Система. Электробензонасос. Давление. Магист … … Сопротивление. Масса. Давление. Нагрев. Напряжение. Питание. Рост. Соответс … … Бензин. Двигатель. Километр. Расход. Октановое число. Этанол. Присадки. Уве … … Цепь. Провод. Защита. Короткое замыкание. Проводник. Проволока. Ампер. Вста … … Катушка. Зажигание. Первичный. Ток. Напряжение. Вторичный. Двигатель. Комму … … Свеча. Изоляция. Катушка. Пробник. Высокий. Колпачок. Пробой изоляции. Сопр … … Сопротивление. Масса. Соответствие. Воздух. Напряжение. Питание. Расходомер … … Инжектор. Впрыск. Форсунка. Давление. Топливо. Топливный. Двигатель. Систем … … Интеркулер. Охлаждение. Турбонаддув. Впускной. Давление. Пластина. Промежут … … Сигнал. Смесь. Стук. Цилиндр. ЭБУ. Зажигание. Knock. Волна. Детонация. Креп … … Датчик. Двигатель. Расход. Масса. Расходомер. Топливо. Воздушный. Air. Атмо … … Двигатель. KPA, мм. Коллектор. Разряжение. MAP. Воздух. Впускной коллектор. … … Кислород. Топливо. Смесь. Лямбда. Воздух. Состав. Значение. Система. ЭБУ. L … … Зажигание. Топливо. Искра. Смесь. Двигатель. Изолятор. Искрообразование. Эл … … Управление. Датчик. Педаль газа. Throttle. Сигнал. Система. Электронный. Se … … Опорный. Питание. ЭБУ. Масса. Voltage. Короткие замыкания. Провод. Vref. Вн … … Датчик. Двигатель. Импульс. Масса. Питание. Сенсор. Сигнал. ЭБУ. Speed sens … … Система. Код. Неисправность. Монитор. TID. PID. OBD. Самодиагностика. Режим … … Топливо. Смесь. Воздух. Система. Состав. Датчик. Давление. Коррекция. Возду … … Ignition. Искрообразование. Управление. Цилиндр. Воспламенение. Катушка. Пр … … Давление. Токсичность. Катализатор. Компонент. Система снижения токсичности … … Холостой ход. Обороты. Система. Скорость. Датчик. Параметр. Воспламенение. … … Система. Электронный. Функциональность. Control unit. ECU. Внутренний. Диле … … Автоматический. Двигатель. Коробка. Ппередача. Блок управления. Работа. Тра … … ЭБУ. Коррекция. Блок управления. Двигатель. Датчик. Базовые установки. Диаг … … Двигатель. Зажигание. Топливо. Клапан. Остановка. Авто. Дверь. Действие. Ко … … Система. Масса. Аккумулятор. Запуск. Топливо. Engine. Низкий. Необходимо пр … … Степень сжатия. Двигатель. Воздух. Асбест. Контакт. Значение. Компрессия. П … … Система. Возможности пожара. Документы. Законы. Некорректный. Отзывы. Отказ … … Двигатель. Обороты. Speed. Плохой. Poor. Engine stalls. Hesitation. Stall. … … Инструкция. Качество. Автодиагност. Задача. Повышение. Служба. Технология. … … Эксплуатация. Километр. Неустойчивый. Работоспособность. Износ. Код. Компон … … Неисправности рабочих жидкостей автомобиля … Немагнитные и металлические … … Рабочий. Утеря свойств. Следствие. Немагнитные металлические примеси. Струж … … Электрический. Цифровой. Процесс. Величина. Единицы информации. Передача. С … … Запах. Газы. Двигатель. Жидкость. Задний. Масло. Тосол. Утечка. Моторный от … … Газы. Двигатель. Давление. Масло. Утечка. Топливо. Цилиндр. Белый. Повышенн … … Стук. Шум. Метод. Звук. Износ. Клапан. Акустический. Контроль. Колебание. М … … Проявление. Визуальный осмотр. Работа автомобиля. Обнаружить. Отклонение. П … … Работа. Режим. Engine. Состояние. Управление. Motor. Двигатель. Движение. Д … … Двигатель. Избыток воздуха. Параметр. Потеря. Режим. Состояние. Enrichment. … … Система. ЭБУ. Значение. Адаптивный. Корр. Топливо. Двигатель. Утечка. Датчи … … Топливоподача. Двигатель. Искрообразование. Система. Вращение. Управление. … … Load. Параметр. Впрыск. Дроссель. Воздух. Количество. Давление. Оценка. Сис … … Двигатель. Мощность. КПД. Энергия. Генератор. КВТ. Обороты. Сила. Система. … … Ремень. Бензин. Шланг. Дизель. Зажигание. Замена масла. Километр. Моторный. …

С 2016++ техническая остановка создается вместе с вами и для вас …

Новая мутация гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями: случай с воспалением — FullText — истории болезни в неврологии 2014, Vol. 6, № 1

Аннотация

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) — аутосомно-рецессивная или спорадическая миопатия с ранним началом у взрослых, вызванная мутациями в гене UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы (GNE) . Характерными патологическими признаками DMRV являются окаймленные вакуоли при биопсии мышц и тубулофиламентные включения при ультраструктурном исследовании.Наличие воспаления в ДМРВ необычно. Мы сообщаем о спорадическом случае DMRV у 40-летнего мужчины из Таиланда, который поступил с медленно прогрессирующей слабостью дистальных мышц. Генный анализ выявил сложную гетерозиготную мутацию гена GNE , включая новую мутацию c.1057A> G (p.K353E) и известную мутацию c.2086G> A (p.V696M). Последняя является наиболее частой мутацией у тайских пациентов с DMRV. Мышечная патология была совместима с DMRV, за исключением очагового воспаления.

Введение

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) вызывается мутациями в гене UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы (GNE) на хромосоме 9 [1,2]. Он может присутствовать как в аутосомно-рецессивной, так и в спорадической форме. Клинически DMRV характеризуется медленно прогрессирующей миопатией в раннем взрослом возрасте. Он также известен как миопатия Нонака, наследственная миопатия с тельцами включения, миопатия с тельцами включения 2 типа и миопатия GNE [2,3,4].DMRV обычно затрагивает переднюю большеберцовую мышцу и не затрагивает четырехглавую мышцу. Гистопатологическим признаком ДМРВ является наличие окаймленных вакуолей преимущественно в атрофических волокнах [5]. Воспаление в ДМРВ — явление необычное. Мы сообщаем о спорадическом случае DMRV у 40-летнего тайского мужчины с инфильтрацией воспалительных клеток и сложной гетерозиготной мутацией гена GNE , новой мутацией в c.1057A> G (p.K353E) и общей мутацией в Тайские пациенты при c.2086G> A (стр.V696M).

История болезни

У 40-летнего мужчины из Таиланда в течение 7 лет развивалась постепенная, но прогрессирующая слабость в левой ноге и левой руке. Он не мог согнуть левую ногу вверх и с трудом использовал левую руку. Он также заметил слабость на правой ноге и правой руке в течение последних 4 лет. При физикальном обследовании выявлена атрофия мышц рук и ног. Объем мышц и сила дистальных мышц с обеих сторон конечностей были заметно уменьшены, особенно в предплечьях, кистях и стопах.Двигательная сила обеих сторон тела, оцененная по шкале Совета медицинских исследований, была следующей: передняя большеберцовая мышца 2/5, четырехглавая мышца 4/5, икроножная и камбаловидная мышцы 5/5, сгибатели предплечья и внутренние мышцы руки 3/5, а также трицепс и бицепс 5/5. Сила мышц дельтовидной и надостной мышцы слева составляла 4/5, а справа — 5/5. Снижены глубокие сухожильные рефлексы голеностопного сустава. Других неврологических отклонений не было. Клинических или лабораторных данных о системных заболеваниях или заболеваниях соединительной ткани не было.Креатинкиназа сыворотки (КК) слегка увеличилась до 293 МЕ / л. Первоначально его лечили кортикостероидами, но значительного клинического улучшения не произошло. Исследование нервной проводимости и электромиограмма соответствовали хронической миопатии, преимущественно затрагивающей внутренние мышцы руки и переднюю большеберцовую мышцу. Магнитно-резонансная томография всего позвоночника в пределах нормы. Магнитно-резонансная томография мышц не проводилась. В его семье не было болезней мышц или кровных браков.Пациент был частично прикован к инвалидной коляске, но мог ходить с посторонней помощью.

Мышечная биопсия

Мышечная биопсия была получена из левой двуглавой мышцы плеча. Он показал заметное изменение размера волокна от 10 до 120 мкм. Наблюдалась периваскулярная и рассеянная внутрипучковая лимфоцитарная инфильтрация (рис. 1а) с разбросанными некротическими и регенерирующими волокнами. Вакуолизированные волокна были преимущественно гипертрофическими (рис. 1б). Окрашенные вакуоли выделялись модифицированным окрашиванием трихромом Гомори (mGT) (рис.1в). Группировки по типу волокон не было. Атрофические волокна были преимущественно типом 2. Иммуногистохимическое исследование выявило смешанную популяцию CD3-положительных Т-лимфоцитов и инфильтрацию CD20-положительных В-клеток. Преобладали CD3-положительные Т-клетки. Окрашивание по классу MHC положительное. Ультраструктурное исследование показало тубулофиламентные включения, миелоидные тельца и аутофагические вакуоли в областях, соответствующих окаймленным вакуолям (рис. 1d).

Рис. 1

Умеренная степень вариации размера волокон с увеличением эндомизиальной и перимизиальной соединительной ткани.Отмечаются внутрипучковые и периваскулярные лимфоидные агрегаты ( a ; HE). При большем увеличении видны гипертрофические вакуолизированные волокна. Присутствуют рассеянные атрофические и некротические волокна с внутрипучковой лимфоцитарной инфильтрацией ( b ; HE). Окантованные вакуоли выделяются окрашиванием mGT ( c ; mGT). Тубулофиламентные включения, миелоидные тельца и аутофагические вакуоли в области, соответствующей окаймленным вакуолям ( d ; полоса = 1 мкм).

Molecular Genetics

Анализ мутаций в 11 кодирующих экзонах (экзоны 2–12) гена GNE проводили с помощью ПЦР-амплификации с последующим прямым секвенированием ДНК.Была идентифицирована гетерозиготная замена аденина (A) на гуанин (G) в положении нуклеотида 1057 (c.1057A> G) в экзоне 6, что привело к замене лизина на глутаминовую кислоту в кодоне 353 (p.K353E) в эпимеразном домене. (рис. 2а). Присутствовала гетерозиготная замена G на A в положении нуклеотида 2086 (c.2086G> A) в экзоне 12, что приводило к замене валина на метионин в кодоне 696 (p.V696M) в киназном домене (рис. 2b). c.1057A> G (p.K353E) не присутствовал при скрининге 376 нормальных хромосом у 188 тайских субъектов.

Рис. 2

Электрофореграмма сложных гетерозиготных мутаций у этого пациента. Представлена новая мутация c.1057A> G в экзоне 6, приводящая к замене лизина на глутаминовую кислоту (p.K353E) ( a ). Представлена известная мутация c.2086G> A в экзоне 12, приводящая к замене валина на метионин (p.V696M) ( b ).

Обсуждение

В данном случае диагноз DMRV подтверждается молекулярно-генетическим исследованием мутаций в гене GNE .У нашего пациента имеются сложные гетерозиготные мутации GNE эпимеразного домена c.1057A> G (p.K353E) в экзоне 6 и киназного домена c.2086G> A (p.V696M) в экзоне 12. Интересно, хотя c.2086G> A (p.V696M) — распространенная мутация, которая присутствует у всех тайских пациентов с DMRV [6,7], она также присутствует у пациентов из Индии, Алжира и Китая [8,9]. Насколько нам известно, о мутации c.1057A> G (p.K353E) больше нигде не сообщалось. Новая мутация GNE в c.1057A> G (p.K353E), вероятно, является патогенным по следующим причинам: (i) мутация не обнаружена в 376 этнически совпадающих контрольных хромосомах, (ii) мутация затрагивает остаток в белке GNE, который филогенетически сохраняется от fugu до человека. и (iii) эта мутация, по прогнозам программы функционального эффекта (PolyPhen-2), вероятно, повреждает с оценкой 0,992 [10]. Возраст начала, слегка повышенный уровень CK и патологические особенности у этого пациента, включая окаймленные вакуоли, соответствуют диагнозу DMRV.Однако есть несколько необычных представлений и замечаний. Клинически, хотя DMRV обычно описывается как слабость и атрофия дистальных мышц, наш пациент заметил слабость только на одной стороне своего тела, которая позже перешла на другую сторону; Это побудило лечащих неврологов исследовать аномалии сосудов или спинного мозга. Тем не менее, слабость у этого пациента преимущественно затрагивала дистальные мышцы, поэтому основные клинические дифференциальные диагнозы относятся к группе дистальных миопатий.Присутствие окаймленных вакуолей вместе с воспалением и положительностью MHC класса I повышают вероятность спорадического миозита с тельцами включения. С другой стороны, возраст начала и распределение пораженных мышц у этого пациента не типичны для спорадического миозита с тельцами включения. Необычная клиническая картина и возраст этого пациента могут повысить вероятность миопатии с тельцами включения с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией (IBMPFD), вызванной мутациями в гене вазолинсодержащего белка (VCP).Однако у нашего пациента и членов его семьи нет каких-либо других признаков или симптомов, подозрительных на ИБМПБЛ, и генетический анализ соответствует DMRV. У пациентов с преобладающей дистальной мышечной слабостью с наличием окаймленных вакуолей DMRV находится в верхнем списке дифференциальных диагнозов, хотя окаймленные вакуоли сами по себе являются одним из неспецифических результатов биопсии мышц [4]. Инфильтрация периваскулярных и эндомизиальных воспалительных клеток, хотя и нечасто, описана при DMRV [11,12,13,14,15].Пока нет убедительного объяснения воспаления при ДМРВ. Это могут быть неспецифические клеточные реакции или первичное событие, которое приводит к повреждению мышц. Сопутствующий полимиозит, дерматомиозит или заболевания соединительной ткани также возможны, но маловероятны у этого пациента, поскольку нет доказательств ответа на кортикостероиды или лабораторных исследований. В заключение мы сообщили о случае DMRV с гетерозиготной новой (p.K353E) и известной (p.V696M) мутациями и выделили атипичные, но возможные клинические и гистопатологические особенности DMRV.Наличие воспаления при биопсии мышц с окаймленными вакуолями может отклонить диагноз; однако в возможных клинических условиях это не исключает DMRV, и необходимо провести генетический анализ на мутаций GNE [12].

Благодарность

Авторы благодарят пациента и его семью за сотрудничество в этом исследовании и г-жу Рангсима Нгуенваттана за ее секретарскую работу по подготовке рукописи. Авторы выражают признательность Нейрогенетической сети Сирираджа, Департамент исследований и разработок, Госпиталь Сирираджа, Университет Махидол, за поддержку этого исследования.

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует раскрывать.

Список литературы

Айзенберг И., Авидан Н., Потиха Т., Хохнер Х., Чен М., Олендер Т., Бараш М., Шемеш М., Садех М., Грабов-Нардини Г., Шмилевич И., Фридман А., Карпати Г., Брэдли В. Г., Баумбах Л., Ланцет Д., Asher EB, Beckmann JS, Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S: Ген UDP-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминкиназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Нат Генет 2001; 29: 83-87.
Нишино И., Ногучи С., Мураяма К., Дрисс А., Суги К., Оя Ю., Нагата Т., Чида К., Такахаши Т., Такуса И., Охи Т., Нисимия Дж., Сунохара Н., Чафалони Е., Кавай М., Аоки М., Нонака И. : Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями является аллельной наследственной миопатии с тельцами включения.Неврология 2002; 59: 1689-1693.
Мори-Йошимура М, Монма К., Сузуки Н, Аоки М, Кумамото Т., Танака К., Томимицу Х, Накано С., Сону М, Симидзу Дж., Суги К., Накамура Х, Оя Й, Хаяси Ю.К., Малидан МС, Ногучи С., Мурата М., Нишино I. Гетерозиготные мутации домена UDP-GlcNAc 2-эпимеразы и N-ацетилманнозаминкиназы в гене GNE приводят к менее тяжелому фенотипу миопатии GNE по сравнению с гомозиготными мутациями домена N-ацетилманнозамина.Журнал Neurol Sci 2012; 318: 100-105.
Straub V, De Waele L, Barresi R: Ферменты: цитозольные белки кальпаин-3, SEPN1 и GNE; в Goebel HH, Sewry CA, Weller RO (ред.): Заболевания мышц: патология и генетика. Сингапур, Wiley Blackwell, 2013, стр. 225-233.
Нонака И., Ногучи С., Нишино И.: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями и наследственная миопатия с тельцами включения.Curr Neurol Neurosci Rep 2005; 5: 61-65.
Liewluck T, Pho-Iam T, Limwongse C, Thongnoppakhun W, Boonyapisit K, Raksadawan N, Murayama K, Hayashi YK, Nishino I, Sangruchi T: анализ мутаций гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями (DMRV) у пациентов в Таиланде .Мышечный нерв 2006; 34: 775-778.
Kintarak J, Sangruchi T., Liewluck T., Kulkantrakorn K, Muengtaweepongsa S: Первичные мышечные заболевания в университетской больнице Таммасат: исследование биопсии мышц из 12 случаев. J Med Assoc Thai 2010; 93 (приложение 7): S236-S240.
Хейзинг М., Красневич Д.М.: Наследственная миопатия с тельцами включения: десятилетие прогресса.Biochim Biophys Acta 2009; 1792: 881-887.
Lu XH, Pu CQ, Shi Q, Luo WJ, Li K: анализ мутации гена GNE у 5 пациентов с дистальной миопатией с окаймленными вакуолями. Нан Фан И Кэ Да Сюэ Сюэ Бао 2011; 31: 1421-1424.
Аджубей И. А., Шмидт С., Пешкин Л., Раменский В. Е., Герасимова А., Борк П., Кондрашов А. С., Сюняев С. Р.: Метод и сервер для прогнозирования повреждающих миссенс-мутаций.Нат Методы 2010; 7: 248-249.
Ябе I, Хигаси Т., Кикучи С., Сасаки Х., Фукадзава Т., Йошида К., Таширо К. Мутации GNE, вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями с воспалением. Неврология 2003; 61: 384-386.
Аргов З., Айзенберг И., Грабов-Нардини Г., Садех М., Виргин И., Соффер Д., Митрани-Розенбаум С.: Наследственная миопатия с тельцами включения: ближневосточный генетический кластер.Неврология 2003; 60: 1519-1523.
Краузе С., Шлоттер-Вейгель Б., Вальтер М.К., Наджмабади Х., Виндл Х., Мюллер-Хокер Дж., Мюллер-Фельбер В., Понграц Д., Лохмюллер Х .: Новая гомозиготная миссенс-мутация в гене GNE пациента с наследственной наследственностью, сохраняющей квадрицепсы. миопатия с тельцами включения, связанная с воспалением мышц.Нейромышечное расстройство 2003; 13: 830-834.
Лу X, Пу C, Хуанг X, Лю Дж, Мао Y: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: клинические и морфологические характеристики мышц и спектр мутаций гена GNE у 53 китайских пациентов. Neurol Res 2011; 33: 1025-1031.
Kannan MA, Challa S, Urtizberea AJ, Krahn M, Jabeen AS, Borgohain R: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями и воспалением: генетически доказанный случай.Neurol India 2012; 60: 631-634.

Автор Контакты

Джантима Танбун, доктор медицины

Отделение патологии, медицинский факультет

Больница Сирирадж, Университет Махидол

Бангкок 10700 (Таиланд)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 8 марта 2014 г.
Дата выпуска: январь — апрель

г.

Количество страниц для печати: 5
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

eISSN: 1662-680X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRN

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Open Access License: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Research Progress [Генетические заболевания, Ближний Восток, HIBM, миопатия GNE, миопатия Нонака, DMRV, мышечные заболевания, дистрофия, инвалидность]

Исследования, достигнутые в результате финансирования и услуг ARM.

Хотя руководство ARM по предоставлению грантов требует отчетности о рукописях, публикациях и презентациях, полученных в результате проектов, финансируемых ARM, все публикации, пользующиеся поддержкой ARM, могут не передаваться в ARM. Ниже приведен неполный список публикаций, плакатов и рукописей, которые получили поддержку, ресурсы и направления пациентов ARM.

Публикации

2011 Nemunaitis G, Jay CM, Maples PB, Gahl WA, Huizing M, Yardeni T, Tong AW, Phadke AP, Pappen BO, Bedell C, Allen H, Hernandez C, Templeton NS, Kuhn J, Senzer N, Nemunaitis J .Наследственная миопатия с включенным телом: ответ одного пациента на внутривенное введение GNE Gene Lipoplex. Hum Gene Ther. 2011 25 апреля [Epub перед печатью]. PMID: 21517694
2009 — Маликдан М.К., Ногучи С., Хаяси Ю.К., Нонака И., Нишино И. Профилактическое лечение метаболитами сиаловой кислоты предотвращает развитие миопатического фенотипа в модели мышей DMRV-hIBM. Nat Med. 2009 июн; 15 (6): 690-5.PMID: 19448634 [PubMed — проиндексировано для MEDLINE]
2008 — Джей К., Немунайтис Дж., Немунайтис Дж., Сензер Н., Хиндерлих С., Дарвиш Д., Огден Дж., Эгер Дж., Тонг А., Мэйплс П.Доклиническая оценка плазмиды гена GNE дикого типа для лечения наследственной миопатии с телом включения 2 (HIBM2). Регуляция генов и системная биология, 20 июня 2008 г., 2008 г. (2): 243-252
2008 — Валлес-Аюб Y, Саехао С., Хагигатгоо А., Нешат М.С., Эсфандиарифард С., Пьетрушка М., Дарвиш Д. Подтверждение идентификации GNE: p.M712T с помощью анализа кривой плавления. Genet Test. 2008 Март; 12 (1): 101-9. PMID: 18373408
2008 — Адлер Р.С., Гарольфало Г., Пэджет С., Каген Л. Сонография мышц у шести пациентов с наследственной миопатией с тельцами включения.Skeletal Radiol. 2008 Янв; 37 (1): 43-8. Epub 2007, 26 октября. PMID: 17962939
2007 — Galeano B, Klootwijk R, Manoli I, Sun M, Ciccone C, Darvish D, Starost MF, Zerfas PM, Hoffmann VJ, Hoogstraten-Miller S, Krasnewich DM, Gahl WA, Huizing M. Мутация в ключевом ферменте Биосинтез сиаловой кислоты вызывает тяжелую гломерулярную протеинурию и устраняется N-ацетилманнозамином. J Clin Invest. 2007 июнь; 117 (6): 1585-94. PMID: 17549255
2007 — Спаркс С., Ракочевич Г., Джо Дж., Маноли И., Шрейдер Дж., Харрис-Лав М., Сонис Б., Чикконе С., Дорвард Н., Красневич Д., Хейзинг М., Далакас М. С., Гал В. А..Внутривенный иммунный глобулин при наследственной миопатии с тельцами включения: пилотное исследование. BMC Neurol. 2007 29 января; 7: 3.PMID: 17261181
2006 — Ван З., Сунь З., Ли А.В., Ярема К.Дж. Роли UDP-GlcNAc 2-эпимеразы / ManNAc 6-киназы вне биосинтеза сиаловой кислоты: модуляция экспрессии сиалилтрансферазы и BiP, биосинтез, пролиферация и апоптоз GM3 и GD3, а также фосфорилирование ERK1 / 2. J Biol Chem. 2006 15 сентября; 281 (37): 27016-28. Epub, 17 июля 2006 г. PMID: 16847058
2002 — Дарвиш Д., Вахедифар П., Хо Ю.Четыре новые мутации, связанные с аутосомно-рецессивной миопатией с тельцами включения (MIM: 600737). Mol Genet Metab. 2002 ноя; 77 (3): 252-6.
2002 — Каяшима Т., Мацуо Х., Сато А., Охта Т., Йошиура К., Мацумото Н., Накане И., Ниикава Н., Кишино Т. Миопатия Нонака вызвана мутациями в UDP-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразе / N- ген ацетилманнозаминкиназы (GNE). J Hum Genet. 2002; 47 (2): 77-9.
2001 — Айзенберг И., Авидан Н., Потиха Т., Хохнер Х., Чен М., Олендер Т., Бараш М., Шемеш М., Садех М., Грабов-Нардини Г., Шмилевич И., Фридман А., Карпати Г., Брэдли В. Г., Баумбах Л., Lancet D, Asher EB, Beckmann JS, Argov Z, Mitrani-Rosenbaum S.Ген UDP-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминкиназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения. Нат Жене. 2001 сентябрь; 29 (1): 83-7.

Дополнительная информация?

Фенотипическая изменчивость в китайской семье с окаймленной вакуолярной дистальной миопатией

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) характеризуется ^1– ³:

аутосомно-рецессивное наследование, но также может возникать спорадически
Появление симптомов в раннем взрослом возрасте, как правило, в возрасте от 20 до 30 лет
Слабость, начинающаяся в дистальных отделах мышц голени, обычно в передней большеберцовой мышце, при этом четырехглавая мышца остается относительно непораженной
в основном миогенные изменения с определенными нейрогенными признаками на электромиографии (ЭМГ)
нормальная или слегка повышенная креатинкиназа сыворотки (СК)
биопсии мышц, показывающие окаймленные вакуоли без явных дистрофических признаков.

Другая наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM) ⁴ имеет клинические и гистопатологические характеристики, аналогичные DMRV, и о ней сообщалось в основном с Ближнего Востока. Недавно мутации гена UDP- N -ацетилглюкозамин 2-эпимеразы / N -ацетилманнозамин-киназы ( GNE ) были идентифицированы у пациентов с аутосомно-рецессивным HIBM ⁵ и DMRV. ⁶ Следовательно, HIBM и DMRV могут быть одним и тем же заболеванием, а не двумя аллельными нарушениями.⁶ Чтобы выяснить, вызвана ли DMRV у китайцев также мутациями гена GNE , мы исследовали клинические и генетические характеристики двух китайских пациентов с DMRV.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Мы обследовали двух пациентов с DMRV из китайской семьи, проживающей в Chung-Hwa, на юге Тайваня. Информированное согласие было получено от каждого члена семьи, и институциональный наблюдательный совет Мемориальной больницы Чанг Гун одобрил исследование.

Дело II-2

У 50-летнего мужчины в 30 лет развилась коварная походка.В течение четырех лет он не мог стоять на каблуках и подниматься по лестнице. К 36 годам пациентка с трудом вставала из сидячего положения. За исключением его младшей сестры (случай II-3), ни у одного другого члена семьи не было подобного состояния.

Неврологическое обследование выявило истощение мышц как верхних, так и нижних конечностей, особенно в дистальных отделах. Наблюдалась сильная слабость в передней большеберцовой мышце, разгибателях пальцев и большом пальце, наряду с умеренной слабостью в малой ягодичной мышце и приводящих мышцах бедра, а также легкой слабостью в верхних конечностях и мышцах сгибателей шеи.Отсутствовали толчки в голеностопном и трехглавом суставах, но сохранялись коленные, двуглавые и плечевые толчки. В остальном неврологическое обследование без особенностей.

ЭМГ показала миопатические паттерны с некоторыми невропатическими изменениями; уровень CK в сыворотке был вдвое выше нормы. При световой микроскопии биопсия мышцы четырехглавой мышцы бедра показала различия в размере волокон с рассеянными, угловыми и гипертрофическими волокнами и умеренное усиление эндомизиального фиброза при окрашивании гематоксилином и эозином.Примечательно, что при окрашивании трихромом по Гомори наблюдались вакуоли с пурпурно-красной каймой. Электронная микроскопия выявила несколько аутофагических вакуолей, содержащих различные пластинчатые структуры и некоторые цитоплазматические нитевидные включения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала фиброзные, жировые и атрофические изменения в мышцах переднего отдела голеней и, в меньшей степени, в мышцах заднего отдела. Подколенные сухожилия бедра, приводящие мышцы и тонкая мышца бедра были серьезно поражены, но четырехглавые мышцы бедра были сохранены (таблица 1 и рис. 1).

Стол 1

Клинические и лабораторные данные о дистальной миопатии Нонака у двух китайских пациентов

Рисунок 1

Tl-взвешенная магнитно-резонансная томография (МРТ) верхних конечностей показывает умеренную атрофию и повышенную интенсивность сигнала в длинной приводящей мышце и большой приводящей мышце (D), двуглавой мышце бедра (BF) и портняжной мышце (S). Четырехглавая мышца (Q) хорошо сохраняется в случае II-2 (A), но не в случае II-3 (B).

Дело II-3

41-летняя женщина, младшая сестра из случая II-2, начала испытывать трудности при вставании в 26-летнем возрасте. Год спустя она не могла подниматься по лестнице и к 31 году была прикована к инвалидной коляске.

При осмотре у пациентки отмечена выраженная слабость и атрофия в дистальных отделах ног. Проксимальные мышцы также были атрофированы, особенно нижних конечностей. Шея, плечевой пояс, рука и мышцы кистей также демонстрировали слабость от легкой до умеренной.Сухожильные рефлексы отсутствовали. ЭМГ показала миопатические изменения во всех протестированных мышцах; уровень CK в сыворотке был несколько выше нормы. Биопсия мышц выявила характерные признаки миопатии с многочисленными окаймленными вакуолями при световой микроскопии. МРТ показала значительную степень жировых, фиброзных и атрофических изменений в дистальном и проксимальном отделах нижних конечностей. Четырехглавая мышца была поражена средней степенью (см. Таблицу 1 и рис. 1).

Анализ ДНК

ДНК

экстрагировали из лейкоцитов периферической крови с использованием набора для экстракции ДНК (Stratagene; La Jolla, CA).Одиннадцать кодирующих экзонов (экзоны 2–12) и фланкирующие последовательности гена GNE амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров и условий, как описано ранее. ⁵ Продукты ПЦР подвергали секвенированию с использованием автоматического секвенатора ДНК (MegaBACE Analyzer; Molecular Dynamics, Division of Amersham Pharmacia Biotech, Buckingham, England).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ гаплотипов

Семейство было генотипировано с использованием полиморфных маркеров, связанных с геном GNE , выявляющих хромосому, расщепляющуюся с заболеванием (рис. 2).Анализ гаплотипов показал, что два пораженных брата и сестры (II-2 и II-3) унаследовали одни и те же хромосомы от своих родителей, что указывает на то, что фенотип заболевания был связан с маркерами, фланкирующими ген GNE (см. Рис. 2).

Рисунок 2

гаплотипов для микросателлитных маркеров D9S1788, D9S1804 и D9S1791 (сверху вниз) отображаются для каждого члена китайской семьи. Нижняя панель: ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) и анализ ферментов рестрикции аллеля Ile241Ser.Дорожка M — это маркер размера.

Обнаружение мутации гена

GNE

Путем скрининга 11 экзонов гена GNE мы идентифицировали две новые мутации в этом семействе. Мутация Ile241Ser представляет собой трансверсию из T в G в экзоне 4, заменяющую изолейцин на серин в кодоне 241. Между тем мутация Trp513stop представляет собой переход G в A в экзоне 9, превращающий триптофан в терминацию в кодоне 513 (фиг. 3). Мутация Ile241Ser была подтверждена рестрикционным анализом Alu I.Амплифицированные фрагменты экзона 4 расщепляли Alu I и фракционировали на 2,0% агарозном геле. Мутация создала новый сайт рестрикции Alu I в продукте ПЦР, так что при расщеплении фрагменты длиной 198 и 137 п.н. появлялись вместо фрагментов дикого типа в 335 п.н. (см. Фиг.2). Оба пациента, II-2 и II-3, унаследовали мутацию Ile241Ser от своей матери (I-2) и передали ее своим потомкам (III-1 и III-2). Мутация Trp513stop была унаследована от отца (I-1), и одно потомство (III-3) также несло мутацию.Мутация Trp513stop предсказывает нехватку 210 аминокислот на карбоксильном конце белка. Новая точечная мутация Ile241Ser не наблюдалась у 50 здоровых тайваньских субъектов.

Рисунок 3

Анализ последовательности продуктов полимеразной цепной реакции, амплифицированных из геномной ДНК больного человека с дистальной миопатией с кольцевыми вакуолями (случай II-2). Трансверсия T-to-G по нуклеотиду 773 в экзоне 4 приводит к консервативной замене аминокислоты (Ile241Ser), а переход G-to-A в нуклеотиде 1590 в экзоне 9 приводит к бессмысленной мутации (Trp513stop).

ОБСУЖДЕНИЕ

У некоторых пациентов с DMRV болезнь может прогрессировать быстро, ¹, но у других она может прогрессировать медленно. ⁷ У двух пациентов, описанных здесь, наблюдались различия в клиническом течении болезни. Диффузное поражение мышц ног, наблюдаемое клинически в случае II-3, было связано с быстрым прогрессированием заболевания. Кроме того, МРТ показала серьезное поражение икроножных и четырехглавых мышц бедра у этого пациента.Напротив, в случае II-2 МРТ выявила специфическое распределение поражения мышц. Четырехглавая мышца бедра сохранилась хорошо, но передняя большеберцовая мышца, подколенные сухожилия и приводящие мышцы были сильно повреждены. Наши результаты согласуются с предыдущим исследованием, которое показало, что клиническое течение DMRV может отличаться у пациентов из одной семьи ⁸; однако молекулярный анализ в этом исследовании не проводился.

GNE , фермент, ограничивающий скорость, который катализирует первые две стадии биосинтеза сиаловой кислоты, имеет два функциональных домена, которые работают независимо: домен эпимеразы на амино (N) -конце и домен киназы в карбокси ( C) -конце.⁹ Фермент катализирует превращение UDP- N -ацетилглюкозамина в N -ацетилманнозамин (ManNAc) и ManNAc в ManNAc 6-фосфат. Было показано, что сиалирование снижено, но не полностью отсутствует в мышцах и культивируемых клетках пациентов, поскольку все мутантные белки с миссенс-мутациями частично сохраняют обе ферментативные активности. ¹⁰ GNE в больших количествах экспрессируется в печени; следовательно, снижение ферментативной активности, вызванное миссенс-мутациями, может незначительно повлиять на синтез сиаловой кислоты в печени у пациентов с DMRV, а концентрации сиаловой кислоты сопоставимы с нормальным уровнем в крови.¹⁰ Напротив, в скелетных мышцах DMRV снижено содержание сиаловой кислоты. ¹⁰ Пониженная ферментативная активность при слабой экспрессии белка GNE , вероятно, ответственна за более серьезное снижение синтеза сиаловой кислоты в мышцах по сравнению с таковым в плазме. Таким образом, избирательное участие может быть результатом поглощения мышцами сиаловой кислоты, которая может компенсировать дефектный синтез сиаловой кислоты в большинстве мышечных волокон.

V572L — самая частая мутация у японских пациентов с DMRV ⁶, а M712T — самая частая мутация у еврейских пациентов с HIBM.⁶ Хотя несколько других мутаций в гене GNE были идентифицированы недавно, о ¹¹ Ile241Ser и Trp513stop ранее не сообщалось. Наше открытие двух новых мутантных аллелей в китайской семье с DMRV расширяет генетическую гетерогенность этого заболевания и позволяет провести более широкую фенотипико-генотипическую оценку. Tomimitsu et al ⁶ предположили, что типичные клинические признаки DMRV (V572L) и HIBM (M712T) являются результатом гомозиготных мутаций в киназном домене, тогда как вовлечение четырехглавой мышцы является результатом сложных гетерозиготных мутаций как в эпимеразном, так и в киназном доменах. .Однако у наших пациентов (из одной семьи) наблюдались одни и те же сложные гетерозиготные мутации в разных доменах белка, Ile241Ser в эпимеразном домене и Trp513stop в киназном домене, но демонстрировали разные фенотипы. Два каталитических домена молекулы GNE не всегда работают отдельно или независимо. ¹⁰ Например, хотя мутация A524V находится в пределах предсказанного киназного домена, она сильно ингибирует активность эпимеразы. Настоящие результаты показывают, что взаимодействие между эпимеразной и киназной активностями молекулы GNE не так просто, как мы думаем.Результаты также указывают на то, что ген (ы) модификатора или дополнительные факторы могут быть ответственными за фенотипические различия, хотя такие гены-модификаторы не были идентифицированы. Кроме того, недавно был идентифицирован фермент, отличный от GNE, N -ацетилглюкозаминкиназа с активностью N -ацетилманнозамин, которая может компенсировать киназную активность GNE. ¹² Кроме того, сообщалось, что в одной семье с HIBM у некоторых пациентов не щадят четырехглавые мышцы.¹³ Таким образом, эти результаты могут подтвердить нашу гипотезу. Для уточнения этой гипотезы необходимы дальнейшие клинические, биохимические и молекулярно-генетические анализы.

ССЫЛКИ

↵
Nonaka I , Sunohara N, Ishiura S, et al. Семейная дистальная миопатия с окаймленной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тельца. J Neurol Sci 1981; 51: 141–55.
Mizusawa H , Kurisaki H, Takatsu M, et al. Окантованная вакуолярная дистальная миопатия: клиническое, электрофизиологическое, гистопатологическое и компьютерно-томографическое исследование семи случаев. J. Neurol 1987; 234: 129–36.
↵
Nonaka I , Sunohara N, Satoyoshi E, et al. Аутосомно-рецессивная дистальная мышечная дистрофия: сравнительное исследование с дистальной миопатией с образованием окаймленных вакуолей. Энн Нейрол 1985; 17: 51–9.
↵
Mitrani-Rosenbaum S , Argov Z, Blumenfeld A, et al. Наследственная миопатия с тельцами включения отображается на хромосоме 9p1 – q1. Hum Mol Genet 1996; 5: 159–63.
↵
Eisenberg I , Avidan N, Potikha T, et al. Ген UDP-N-ацетилглускозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминкиназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения. Нат Генет 2001; 29: 83–7.
↵
Tomimitsu H , Ishikawa K, Shimizu J, et al. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: новые мутации в гене GNE. Неврология 2002; 59: 451–4.
↵
Mizusawa H , Kurisaki H, Takatsu M, et al. Окрашенная вакуолярная дистальная миопатия: ультраструктурное исследование. J. Neurol 1987; 234: 137–45.
↵
Markesbery WR , Griggs RC, Herr B. Дистальная миопатия: электронно-микроскопические и гистохимические исследования.Неврология, 1977; 27: 727–35.
↵
Stäche R , Hinderlich S, Weise C, et al. Бифункциональный фермент катализирует первые две стадии биосинтеза N-ацетилнейраминовой кислоты в печени крысы. J Biol Chem 1997; 272: 24319–24.
↵
Noguchi S , Keira Y, Murayama K, et al. Снижение активности UDP-GlcNAc 2-эпимеразы / ManNAc-киназы и сиалирования при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями.J Biol Chem 2004; 279: 11402–7.
↵
Eisenberg I , Grabov-Nardini G, Hochner H, et al. Спектр мутаций GNE при наследственной миопатии с тельцами включения с сохранением четырехглавой мышцы. Хум Мутат 2003; 21: 99.
↵
Hinderlich S , Berger M, Keppler OT, et al. Биосинтез N-ацетилнейраминовой кислоты в клетках, лишенных UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминовой киназы.Biol Chem 2001; 382: 291–7.
↵
Neufeld MY , Sadeh M, Assa B, et al. Фенотипическая неоднородность в семейной миопатии с тельцами включения. Мышечный нерв 1995; 18: 546–8.

(PDF) Профилактическое лечение метаболитами сиаловой кислоты предотвращает развитие миопатического фенотипа у мышей модели DMRV-HIBM

с такой же эффективностью. Аналогичным образом количество фрагмента C99

белка-предшественника b-амилоида также уменьшилось после обработки

(дополнительный рис.9 онлайн).

Мы также оценили различные белки, такие как фосфорилированный тау5

и полиубиквитинированные белки24, которые, как известно, накапливаются в мышцах

мышей DMRV-hIBM, и не обнаружили иммунореактивных сигналов

для фосфорилированного тау (рис. 4e) или полиубиквитинированные белки

(данные не показаны) после обработки.

Здесь мы показали, что гипосиалирование является одним из ключевых факторов

патомеханизма DMRV-hIBM. Мы также предоставили доказательства того, что профилактическое лечение ManNAc с использованием трех различных доз

предотвратило миопатический фенотип у большинства мышей

DMRV-hIBM и существенно уменьшило количество окаймленных

вакуолей и скоплений амилоида. у нескольких мышей DMRV-hIBM.Мы

не наблюдали дозозависимой эффективности, когда сравнивали все параметры

, хотя выживаемость была лучше для групп со средними

и высокими дозами, а сывороточная сиаловая кислота была выше среди тех

, которые получали высокие дозы. дозы (рис. 1д, i, j). Не существует прямого объяснения того, почему мы не видим четкой дозозависимой

эффективности лечения ManNAc у мышей DMRV-hIBM. Принимая во внимание фармакокинетические свойства

NeuAc и ManNAc, можно предположить, что даже если дать более высокую дозу, не весь

метаболит, вводимый перорально, доставляется в мышцу

.В качестве альтернативы можно предположить, что

мышцы имеют некоторый максимальный предел для фактического включения сиаловой кислоты, так что

увеличение пероральной дозы метаболита не будет преобразовано в

увеличения пула сиаловой кислоты в мышцах. Однако необходимы дополнительные эксперименты

, чтобы прояснить этот вопрос, включая использование меченой сиаловой кислоты

и отслеживание количества (распределения) в ткани

для сравнения различных доз in vivo.Отсутствие четкой реакции на дозу

трудно объяснить, но может также означать необходимость

для более чувствительных методов анализа молекулярных маркеров в

DMRV-hIBM.

Наши результаты показывают, что повышение статуса сиалирования, по крайней мере, в

мышцах, может предотвратить развитие миопатического фенотипа у

большинства мышей, получавших DMRV-hIBM, или, по крайней мере, задержать прогрессирование

у нескольких DMRV- Мыши hIBM, у которых в конечном итоге обнаруживаются

вакуолей в скелетных мышцах, несмотря на заметное улучшение мышечной деятельности.Увеличение содержания сиаловой кислоты

в мышцах и различных органах после перорального введения метаболитов сиаловой кислоты

согласуется с увеличением сиалирования белка

после введения ManNAc в недавно использованной модели нокаута

мыши для GNE. Мутация M712T, при которой у мышей развилась подоцитопатия

19. Хотя роль отложения амилоида в миофибриллах

не выяснена, следует отметить, что сиаловая кислота

играет определенную роль в придании стабильности гликопротеинам25,26 и может действовать как поглотитель радикалов, таких как H

(исх.27), обе из которых роли

вовлечены в амилоидогенез и, следовательно, могут быть затронуты

, когда общее содержание сиаловой кислоты в мышцах снижается. Исходя из наших данных

, можно предположить, что коррекция гипосиалилирования может снизить нагрузку амилоида в мышцах. Тем не менее, это внутриклеточное накопление b-амилоида

может быть эпифеноменом для гипосиалила-

, поскольку отложение амилоида было отмечено в различных миопатиях 28,29.Недавно было продемонстрировано, что неприлизин, фермент, обрабатывающий b-амилоидный белок-предшественник металлопептидазы

гипосиалирован и снижает экспрессию и ферментативную активность

в мышцах hIBM; это означает, что гипосиалирование

может нарушать неприлизин и способствовать повышенному накоплению

b-амилоидных пептидов.

В заключение, наши результаты подтверждают концепцию, согласно которой гипосиалилирование

при этой миопатии не следует рассматривать просто как побочный продукт метаболического нарушения

, а скорее как один из факторов, лежащих в основе патомеханизма

заболевания.Есть еще несколько вопросов, требующих решения

, таких как отсутствие четкой доза-ответной эффективности для

ManNAc и роль самой сиаловой кислоты в метаболизме мышц, и, что более важно, терапевтический эффект сиаловой кислоты. метаболиты в

DMRV-hIBM. Тем не менее, исходя из наших данных, мы можем сделать вывод, что

восполнение общего количества сиаловой кислоты в мышцах путем введения предшественника сиаловой кислоты

, самой сиаловой кислоты или конъюгата сиаловой кислоты значительно

предотвращает атрофию скелетных мышц, потерю силы и дегенерацию миофибрила —

в модели мыши DMRV-hIBM.В частности, наши данные

подтверждают концепцию, согласно которой DMRV-hIBM является потенциально излечимой миопатией

. Низкие дозы NeuAc, ManNAc и сиалиллактозы эффективны в отношении

, улучшая статус сиалирования в мышцах и сыворотке, и могут быть рассмотрены в будущих клинических испытаниях

МЕТОДЫ

Методы и любые связанные ссылки доступны в онлайн-версии статьи

по адресу http://www.nature.com/naturemedicine/.

Примечание. Дополнительная информация доступна на веб-сайте Nature Medicine.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают признательность Ф. Фунато и

Р. Хоши за ценную помощь в оценке двигательной активности мышей, токсикологических анализах и измерении сиаловой кислоты

. Это исследование частично поддержано грантом «Исследования психиатрических

» и «Неврологических заболеваний и психического здоровья» Японского научного фонда здравоохранения

; Программа содействия фундаментальным исследованиям в области

наук о здоровье Японского национального института биомедицинских инноваций Грант

на исследования нервных и психических расстройств (19A – 7) от Министерства

здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, Като Мемориальный фонд для исследований Намбио

и Фонд нервно-мышечных заболеваний.

ВЗНОС АВТОРОВ

M.C.V.M. провел большую часть экспериментов и написал рукопись;

С.Н. руководил всеми аспектами этого исследования, включая дизайн исследования, выполнение и интерпретацию

и подготовку рукописи, а также участвовал в анализе

данных о мышцах in vitro и измерении сиаловой кислоты; И. Нонака, Ю.К.Х.

и И. Нишино принимали участие в анализе и интерпретации всех данных

, а также контролировали дизайн, выполнение и интерпретацию исследования и подготовку рукописи

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНКУРЕНДУЮЩИХ ИНТЕРЕСАХ

Авторы заявляют о конкурирующих финансовых интересах: подробности прилагаются к полнотекстовой версии документа в формате HTML

на http://www.nature.com/naturemedicine/.

Опубликовано в Интернете по адресу http://www.nature.com/naturemedicine/

Информация о перепечатках и разрешениях доступна на сайте http://npg.nature.com/

reprintsandpermissions /

1. Нонака, И. , Noguchi, S. & Nishino, I. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями

и наследственная миопатия с тельцами включения.Curr. Neurol. Neurosci. Отчет 5,61–65

(2005).

2. Нишино И. и др. Молекулярный патомеханизм дистальной миопатии с окаймленными вакуолями.

Acta Myol. 24. С. 80–83 (2005).

3. Tsuruta, Y. et al. Экспрессия мембранных белков, ассоциированных с лизосомами, в

миопатиях с окаймленными вакуолями. Acta Neuropathol. 101, 579–584 (2001).

4. Маликдан, М.С., Ногучи, С. и Нишино, И. Аутофагия на мышиной модели дистальной миопатии

с окаймленными вакуолями или наследственная миопатия с тельцами включения.Autophagy 3,

396–398 (2007).

5. Асканас В. и Энгель В.К. Наследственные инклюзионные миопатии. дюйм. Молекулярные и

генетические основы неврологических и психических заболеваний (ред. Розенберг, Р.Н., Прусинер,

С.Б., ДиМауро, С., Барчи, Р.Л. и Нестлер, Э.Дж.) 501–509 (Баттерворт-Хайнеманн,

Уоберн, Массачусетс, 2003 г.).

6. Eisenberg, I. et al. Ген UDP – N-ацетилглюкозамин 2-эпимераза / N-ацетилманнозамин

киназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения.Nat. Genet.

29, 83–87 (2001).

7. Ikeuchi, T. et al. Генный локус аутосомно-рецессивной дистальной миопатии с окаймленными

вакуолями отображается на хромосоме 9. Ann. Neurol. 41, 432–437 (1997).

8. Нишино И. и др. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями является аллельной наследственной принадлежностью

миопатия тела. Неврология 59, 1689–1693 (2002).

9. Keppler, O.T. и другие. UDP-GlcNAc 2-эпимераза: регулятор сиалирования клеточной поверхности.

Science 284, 1372–1376 (1999).

ПИСЬМА

694 ТОМ 15

[

НОМЕР 6

[

ИЮНЬ 2009 ПРИРОДНАЯ МЕДИЦИНА

Фондовый форум и обсуждение Digimarc Corporation (DMRC)

Я думаю, что все уже видели этот пресс-релиз:
Брюссель, 6 сентября 2021 г. — AIM, Европейская ассоциация брендов и Альянс по борьбе с пластиковыми отходами объявили сегодня о партнерстве для продвижения следующего этап разработки интеллектуальной сортировки мусора в рамках инициативы Digital Watermarks HolyGrail 2.0. Они будут работать с городом Копенгаген для проведения фазы полупромышленных испытаний пилотного проекта. С этой важной вехой разработчики делают еще один шаг ближе к точной идентификации и сортировке отходов пластиковой упаковки с помощью цифровых водяных знаков, что может революционизировать процесс сортировки и переработки пластиковой упаковки.
*********************************************** ********

Альянс за ликвидацию пластиковых отходов также действует в Северной и Центральной Америке:
Пенсильвания, США, 14 сентября 2021 г. — Глобальная некоммерческая организация, Альянс за ликвидацию пластиковых отходов (Альянс) , и Центр регенеративного дизайна и сотрудничества (CRDC Global) сегодня объявили о партнерстве с целью увеличения масштабов решения по превращению трудно перерабатываемых пластиковых отходов в бетонную добавку для строительства и строительства.Благодаря сотрудничеству CRDC расширит свое присутствие в Северной Америке за счет строительства завода площадью 14 000 квадратных футов в Йорке, штат Пенсильвания. Компания также расширит свой существующий производственный завод в Коста-Рике с мелкомасштабного коммерческого производства до полномасштабной коммерческой мощности в 90 тонн в день, когда она будет полностью введена в эксплуатацию к середине 2022 года.

Вместе два предприятия смогут перерабатывать до 24 000 метрических тонн пластиковых отходов в год. Они будут принимать все типы смешанных пластиковых отходов, которые в противном случае были бы отправлены на свалки или сжигались для производства добавки к бетону RESIN8.Он подходит для множества применений, включая бетонные блоки и брусчатку, сборный бетон и бетон, заливку на месте. Полученный в результате материал на 15% легче или прочнее, в зависимости от его использования, с улучшенными изоляционными свойствами до 20% по сравнению с традиционным бетоном. Он уже использовался Habitat for Humanity для строительства жилья в Латинской Америке.

«CRDC Global гордится партнерством с Alliance to End Plastic Waste, чтобы заставить циркулярность работать за счет увеличения производства RESIN8, продукта, который оказывает положительное влияние как на пластмассовую, так и на строительную промышленность», — сказал Дональд Томсон. Председатель и основатель CRDC Global.«RESIN8 был разработан строительной отраслью и для нее как функциональный шаг к нулевому значению. Мы потратили годы на исследования и разработки, чтобы гарантировать, что у нас есть процесс, который можно быстро масштабировать, чтобы помочь решить дилемму отходов пластика ».

«Задача Альянса — положить конец попаданию пластиковых отходов в окружающую среду, что означает поиск жизнеспособных решений для развития экономики замкнутого цикла и обеспечение их способности масштабироваться для воздействия. Вместе с CRDC мы можем помочь повысить экологическую, экономическую и социальную ценность трудно перерабатываемых пластмасс », — сказал Джейкоб Дуэр, президент и генеральный директор Alliance.«Мы рады представить это решение на рынках Северной и Центральной Америки, чтобы довести его до мировой аудитории».

«Мы рады видеть инновационные решения, такие как RESIN8, которые продвигаются вперед, чтобы помочь улучшить повторное использование пластиковых отходов», — сказал Марк Форман, президент компании Georgia-Pacific Recycling, партнера CRDC. «В Georgia-Pacific мы активно участвуем в постоянном совершенствовании и изучении инновационных решений, которые приносят пользу обществу, как часть нашей бизнес-стратегии и мер по обеспечению успеха.В этом отношении мы приветствуем возможность работать с этим уникальным усилием по производству строительных материалов из смешанных, трудно перерабатываемых пластиковых отходов, и мы с нетерпением ждем возможности помочь CRDC масштабировать эту инициативу в США ».
*********************************************** *********
Очевидно, что Альянс за прекращение использования пластиковых отходов знает все о технологии Digimarc. Они могут помочь принести технологию Digimarc в Северную и Центральную Америку. Такие партнеры-тяжеловесы, как Georgia-Pacific Recycling, также являются плюсом.Следующее взято с веб-сайта Georgia-Pacific Recycling:
GP Recycling позволяет отвлекать бумагу, пластик и металл со свалок, чтобы избежать отходов и помочь минимизировать воздействие вашего бизнеса на окружающую среду. GP Recycling создала сеть торговых партнеров по всему миру.

Официальный сайт Bioline International (сайт регулярно обновляется)

Неврология Индия
Публикации Medknow от имени Неврологического общества Индии
ISSN: 0028-3886 EISSN: 1998-4022
Vol.58, Чис. 2, 2010, стр. 235-241.

Неврология Индия, Vol. Март-апрель 2010 г., 58, № 2, с. 235-241

Оригинальный Артикул

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: отчет о клинических характеристиках в 23 случаях

А Налини ¹, Н. Гаятри ², Роза Рассвет ³

¹ Отделение неврологии, Национальный институт психического здоровья и неврологии, Бангалор, Индия
² Отделение невропатологии, Национальный институт психического здоровья и неврологии, Бангалор, Индия
³ Отделение нейровизуализации и интервенционной радиологии, Национальный Институт психического здоровья и неврологии, Бангалор, Индия

Адрес для корреспонденции : A Nalini, Отделение неврологии Национального института психического здоровья и неврологии, Хосур-роуд, Бангалор — 560 029, Индия, atchayaramnalini @ yahoo.co.in, [email protected]

Дата приема: 01 февраля 2010 г.

Кодовый номер: ni10062

PMID: 20508342

DOI: 10.4103 / 0028-3886.63804

Аннотация

Предпосылки: Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV) — аутосомно-рецессивная (AR) миопатия, клинически характеризующаяся преимущественным поражением передней большеберцовой мышцы, о которой сообщалось преимущественно среди населения Японии.
Материалы и методы: Серия случаев пациентов с DMRV, наблюдавшихся в течение трех лет в национальном специализированном центре неврологических заболеваний на юге Индии.
Результатов: Мы описываем клинические характеристики, результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) мышц и классические гистопатологические признаки у 23 пациентов. Было 12 мужчин и 11 женщин. Средний возраст дебюта составил 27,04 ± 6,35 года (10-39 лет). Начало было во втором или третьем десятилетии у большинства.Средний возраст на момент обращения составил 33,95 ± 6,35 года (25-48 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 6,74 ± 4,8 года (1-18 лет). О кровном родстве сообщалось у восьми (34,8%) пациентов. Преобладающим и начальным проявлением у всех пациентов было двустороннее падение стопы. МРТ мышц показала классическое поражение мышц переднего отдела голени и мышц заднего отдела бедер, четырехглавая мышца была в норме. Гистопатология мышц показала многочисленные волокна, содержащие окаймленные вакуоли.Некротические волокна или фагоцитоз или регенерирующие волокна отмечались редко или отсутствовали.
Выводы: DMRV — редкая АР миопатия. Заболевание проявляется в виде прогрессирующего отвисания стопы и, следовательно, имеет множество дифференциальных диагнозов. Это легко ошибочно принять за нейропатию наследственного характера, и поэтому чрезвычайно важно распознать преимущественное поражение мышц и охарактеризовать фенотип. Это первый отчет из Индии с пациентами, имеющими характерный фенотип наследственной миопатии с тельцами включения Нонака / AR с сохранением четырехглавой мышцы, и все они были подтверждены гистопатологией.

Ключевые слова: Дистальная миопатия, ДМРВ, окаймленные вакуоли

Введение

Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями (DMRV), первоначально описанная в 1981 году Nonaka et al. , является аутосомно-рецессивным (АР) заболеванием, клинически характеризующимся преимущественным поражением передней большеберцовой мышцы с сохранением четырехглавой мышцы. ^{[1], [2], [3]} DMRV был зарегистрирован преимущественно среди населения Японии, ^{[3], [4], [5], [6], [7]} с предполагаемой распространенностью 1 на миллион.^[8] Это медленно прогрессирующая миопатия, приводящая к инвалидности, вызванная мутациями в гене, регулирующем синтез сиаловой кислоты. Заболевание начинается в раннем взрослом возрасте со слабости дистальных мышц нижних конечностей и проявляется провисанием стопы. ^{[1], [3], [9]} Уровни сывороточной креатинкиназы (КК) повышены лишь незначительно или в пределах нормы. ^{[1], [10], [5], [6], [7], [9]} Характерные гистологические признаки включают наличие многочисленных окаймленных вакуолей. ^{[1], [10], [4], [5], [6], [7], [11]} и эозинофильные включения в мышечных волокнах.^{[1], [10], [5], [12]} Вакуолизированные волокна показывают аномальное накопление бета-амилоидного белка. ^[13] и гиперфосфорилированный тау-белок. ^[14] Отсутствие воспаления в атрофических мышечных волокнах — еще одна характерная особенность DMRV. ^{[1], [10], [5], [6], [7]} Первоначальным симптомом обычно является изменение походки, и пациенты достигают состояния, прикованного к инвалидной коляске, в возрасте от 26 до 57 лет, в среднем через 12 лет после Начало. ^[15] Наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM), первоначально описанная в 1983 году как «окаймленная вакуолярная миопатия», не затрагивающая четырехглавую мышцу, представляет собой AR-заболевание, очень похожее на DMRV, как клинически, так и патологически.^{[3], [16]} Оба нарушения были картированы в одной и той же области на хромосоме 9 ^{[17], [18]}, и недавно было показано, что HIBM связан с мутациями в гене, кодирующем бифункциональный фермент UDP- N-ацетилглюкозамин 2-эпимераза / N-ацетилманозаминкиназа (GNE). ^[1] Кроме того, среди пациентов с DMRV были продемонстрированы гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене GNE. ^[15] Предполагается, что DMRV и HIBM являются аллельными нарушениями. ^[15] Дистальные миопатии, хотя, как сообщается, часто встречаются в скандинавских странах, в других частях мира они относительно редки.Спорадические и унаследованные дистальные миопатии AR крайне редки, и небольшие серии были зарегистрированы во многих частях мира. ^{[19], [20], [21], [22], [23]} В настоящем исследовании мы сообщаем о клинических характеристиках DMRV и результатах магнитно-резонансной томографии (МРТ) мышц из южной Индии.

Материалы и методы

Двадцать три взрослых пациента с клиническими признаками дистальной миопатии немиёси были включены в это исследование. Все пациенты были набраны из Клиники нервно-мышечных заболеваний Национального института психического здоровья и нейронаук, Бангалор, Индия.Все пациенты клиники проходят тщательное и тщательное обследование и фенотипическую характеристику. Заполняется исчерпывающая проформа для топографии поражения мышц. Все эти пациенты клинически имели классические черты дистальной миопатии Нонака / HIBM и патологически демонстрировали окаймленные вакуоли при биопсии мышц. Диагноз DMRV был поставлен на основании следующих предполагаемых результатов: (i) наследование AR и спорадические, (ii) появление симптомов в раннем взрослом возрасте, (iii) слабость, начинающаяся в дистальных мышцах ноги, ^{обычно в ^{передней большеберцовой мышце, с quadriceps ^{мышца осталась ^{относительно незатронутой, (iv) в основном миогенные изменения, ^{с определенными нейрогенными признаками на электромиографии (ЭМГ) ^{, (v) нормальный ^{или слегка повышенный КК сыворотки, (vi) биопсия мышц ^{показывает окаймленные вакуоли без очевидных ^{дистрофические особенности.^{[1], [7], [10]}}}}}}}}}}

Биопсия мышцы

Двадцать два из 23 пациентов прошли биопсию мышц после получения письменного информированного согласия. Другой пациент был сестрой одного из пациентов с типичными клиническими особенностями. Образцы мышц были взяты из следующих мышц: передняя большеберцовая мышца = 9; бицепс = 9; и квадрицепс = 4. Срезы окрашивали на ферментные и неферментные пятна (гематоксилин-эозин, модифицированный трихром Гомори, периодическая кислота Шиффа, NADH-TR, SDH, ATpase при pH 9.5 и 4.6). Иммуноокрашивание моноклональными антителами к дисферлину в качестве первичного и LSAB с меткой HRP в качестве вторичного антитела проводили во всех образцах.

Визуализация мышц

Семи пациентам были выполнены МРТ-исследования мышц ног и бедер. Трое из них получали изображения на аппарате 3T Philips Acheiva MR (Philips Medical Systems, DA Best, Нидерланды) производства Philips, Голландия, а оставшимся четырем — на 1.5T Seimens Magnetom Vision (Seimens, Эрлангер, Германия) производства Seimens, Германия.Катушка кузова использовалась в обеих машинах. Соответствующий протокол приведен в [Таблица — 1].

Статистика

Данные были проанализированы с использованием описательной статистики, такой как среднее стандартное отклонение для непрерывных переменных и процент частоты для категориальных переменных.

Результаты

Клинический

Среди 23 пациентов было 12 мужчин и 11 женщин. Средний возраст дебюта составил 27,04 ± 6,35 года (10-39 лет). Начало было у большинства во втором или третьем десятилетии.Средний возраст на момент обращения составил 33,95 ± 6,35 года (25-48 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 6,74 ± 4,8 года (1-18 лет). О кровном родстве сообщалось у восьми (34,8%) пациентов. У пяти пациентов (43,5%) данные о родословных не были доступны. Подробности клинических проявлений представлены в [Таблица — 2] и [Таблица — 3]. Преобладающим проявлением у всех пациентов было двустороннее падение стопы. Наиболее заметными начальными симптомами в большинстве случаев были изменение походки (82,6%) и склонность к спотыканию. Четыре пациента сообщили о начале в виде слабости захвата кисти, но по мере развития болезни опускание стопы было более выраженным, чем слабость кисти [[Рисунок — 1] a-c и [Рисунок — 2] a и b].Асимметричное начало слабости было отмечено у девяти (39,1%) пациентов, а временной интервал между поражением других конечностей составлял от 1 до 3 лет. В течение нескольких месяцев или нескольких лет у пациентов развилась слабость проксимальных отделов нижних конечностей и мышц верхних конечностей. На поздних стадиях были значительно поражены проксимальные и дистальные мышцы верхней конечности. Все пациенты были амбулаторными на момент оценки, за исключением четырех случаев, три из которых были прикованы к инвалидной коляске, а одному требовалась максимальная поддержка при передвижении.На момент обследования в общей сложности 14 пациентов (60,9%) были инвалидами и зависели от большинства видов повседневной деятельности, особенно тех, которые включали выполнение мелкой моторики руками. Длительность заболевания равная или более 10 лет на момент обращения отмечена в пяти случаях. У трех пациентов, прикованных к инвалидной коляске, продолжительность болезни составляла 11, 10 и 3 года, и они достигли этого состояния через 8,5, 9 и 3 года болезни соответственно. Инвалидность отдельного пациента представлена в [Таблица — 4].

Слабость была особенно заметна в передней большеберцовой мышце, приводящих мышцах бедра и подколенных сухожилиях в нижних конечностях по сравнению с другими группами, которые были от легкой до умеренно слабой [Таблица — 5]. Сгибатели шеи у большинства были слабыми, а у некоторых были истощены передние мышцы шеи. В верхних конечностях дистальные мышцы и мышцы плечевого пояса были поражены сильнее, чем мышцы рук. Особенно слабыми были сгибатели длинных пальцев. Квадрицепс был минимально слабым или в большинстве случаев щадящим [Таблица — 6]. У всех 23 пациентов глубокие сухожильные рефлексы верхних конечностей были снижены или отсутствовали.В нижних конечностях коленный рефлекс уменьшился до отсутствия у 21 (91,3%) пациента и от нормального до быстрого у двух (8,6%) пациентов. Толчок в голеностопном суставе был вялым или отсутствовал у всех 23 пациентов. Все амбулаторные пациенты имели походку вразвалку, признак Гауэра и отвисшую ступню. Семь пациентов имели положительный семейный анамнез. В пяти семьях пострадал второй брат или сестра, в то время как родители были нормальными. В остальных двух пострадали матери. Среди пострадавших братьев и сестер только двое могли быть обследованы, а одна мать была обследована.

МРТ мышц

Классически поражались мышцы переднего отдела голеней и мышцы заднего отдела бедер и, в меньшей степени, задние мышцы ног [Таблица — 5]. Четырехглавая мышца была в норме; аддукторы были затронуты только у двух пациентов, в отличие от тяжести клинического поражения. Подколенные сухожилия у большинства были серьезно поражены. Передняя большеберцовая мышца была наиболее сильно пораженной мышцей, в то время как длинная малоберцовая мышца была поражена серьезно у трех пациентов.У некоторых были поражены Gastrocnemius и Soleus от легкой до умеренной степени. Пораженные мышцы сильно поражены атрофией и замещением жировой ткани. Интересно, что фиброз пораженной мышцы не был заметной особенностью. Результаты классической МРТ показаны на [Рисунок — 3] A-F и [Рисунок — 4] A-D.

Результаты биопсии мышц

У 22 пациентов обнаружено наличие ряда волокон с окаймленными вакуолями без признаков миозита или обширных изменений дистрофии.Многочисленные волокна содержали окаймленные вакуоли [Рисунок — 5]. Были различия в размере волокон, с атрофическими волокнами и группировками. Некротические волокна, фагоцитоз или регенерирующие волокна редко отмечались или отсутствовали. Не было различий между семейными и спорадическими случаями в отношении клинических, лабораторных или патологических данных. Иммуногистохимия с антителом к дисферлину была положительной во всех образцах.

Обсуждение

Дистальные миопатии, хотя, как сообщается, часто встречаются в скандинавских странах, в других частях мира они относительно редки.Спорадические и унаследованные AR дистальные миопатии также крайне редки, хотя сообщения о них поступают из разных частей мира. ^{[19], [20], [21], [22], [23]} DMRV — это отдельная клиническая сущность, унаследованная через признак AR с преобладанием женщин. ^{[1], [10], [9]} У наших пациентов диагностировали ДМРВ на основании как клинических признаков, так и мышечной патологии. В нашей серии женского перевеса не наблюдалось. Средний возраст начала заболевания в нашей группе составлял около 25 лет, и первые симптомы мышечной слабости ног проявились в большинстве случаев во втором или третьем десятилетии.На начальных этапах более выраженно поражались дистальные мышцы ног, а позже проксимальные мышцы, подвздошно-поясничная мышца и двуглавая мышца бедра были поражены рано и серьезно. Четырехглавая мышца была сохранена в большинстве случаев. Родство присутствовало у одной трети наших пациентов, и у семи был положительный семейный анамнез. В обзоре 37 случаев японского происхождения средний возраст начала заболевания составлял 26,1 года, а начало заболевания в третьем десятилетии было отмечено в 64% случаев. Родство родителей было зарегистрировано примерно в 40% их случаев, и 12 пациентов из семи родословных имели семейный анамнез.Первоначальным симптомом была мышечная слабость ног или нарушение походки у 33 (90%) пациентов. У всех была слабость, которая преимущественно проявлялась в дистальных мышцах ног или диффузно, но четырехглавая мышца была сохранена или была слабо поражена в нескольких случаях. ^[9] Два пациента, о которых сообщили Kira et al. имели высокие сводистые стопы (возраст 21 и 27 лет). ^[24] Трое из наших пациентов с длительным периодом болезни имели высокие сводистые стопы с молоткообразными пальцами. Клинически у семи из девяти пациентов, у которых продолжительность болезни была более 10 лет, пять не лечились.В нашей серии исследований три пациента стали прикованными к инвалидной коляске к концу 3–9 лет болезни. Пациенты с DMRV могут прогрессировать быстро ^[1] или медленно. ^[7] Наша серия случаев также показала, что клиническое течение DMRV может отличаться у пациентов из одной семьи и между семьями. ^[19]

Уровень КК в сыворотке был слегка повышен или в пределах нормы у 37 японских пациентов. ^[9] В наших случаях сывороточный КК также был нормальным или минимально повышенным, за исключением трех случаев, когда он был в пять раз выше нормального уровня.Однако окрашивание дисферлином у этих пациентов было положительным. У пациентов с DMRV были описаны высокие уровни CK. В исследовании Nonaka et al. , ЭМГ показала миопатический паттерн во всех случаях и была связана с некоторыми спонтанными выделениями в виде положительных резких волн и потенциалов фибрилляции. ^[10] Электродиагностические исследования в нашем исследовании также показали миопатические особенности с нормальной нервной проводимостью.

Наследование и симптомы миопатии Миёси (ММ) напоминают симптомы DMRV.Преимущественное поражение икроножных, а не малоберцовых мышц и высокие уровни КК при ММ являются клиническими данными, имеющими решающее значение для дифференциальной диагностики. Наиболее выдающимися морфологическими особенностями DMRV являются миопатические изменения и образование окаймленных вакуолей. ^[10] Такие вакуоли наблюдаются при различных нейропатических и миопатических процессах, ^{[11], [24], [25],}, но клинические проявления важны для рассмотрения DMRV. Семейная вакуолярная миопатия с наследованием AR, клинически характеризующаяся прогрессирующей дистальной и проксимальной мышечной слабостью и истощением, начинающимся в раннем взрослом возрасте, но всегда сохраняющая четырехглавую мышцу бедра даже на поздних стадиях, как сообщалось, встречалась у евреев персидского происхождения.^{[16, [26]} Асканас и Энгель ввели термин HIBM. ^{[27], [28]} Это включает несколько синдромов, которые могут быть унаследованы как AR или аутосомно-доминантный признак, а семейная миопатия у персидских евреев считается AR-формой HIBM. ^{[27], [28], [29]} Существует клиническое, патологическое и наследственное сходство между AR HIBM у персидских евреев и теми, которые наблюдаются в DMRV у японского населения, и являются аллельными заболеваниями. ^[28] Все наши пациенты имели признаки DMRV и, вероятно, имели дистальную миопатию Нонака или AR HIBM.У четверых из них, у которых возникла слабость длинных сгибателей в дистальных отделах мышц верхней конечности, вероятно, была HIBM. В двух семьях пострадали мать и ребенок. Все наши пациенты имели тип наследования АР. Сходство между зарегистрированными спорадическими и унаследованными случаями делает вероятным, что спорадические случаи принадлежат к рецессивно наследуемой группе, в которой только один член родственного брата имеет наследственное заболевание. ^[30] Наши пациенты со спорадической и семейной формами имели сходные клинические проявления.МРТ мышц нижних конечностей классически показала поражение переднего отдела голени и подколенных сухожилий. Даже у пациентов с сильной слабостью квадрицепсы были сохранены. Аналогичные результаты были получены и другими исследователями. ^{[31], [32], [33]} МРТ мышц может быть ценным инструментом для диагностики наследственных нервно-мышечных расстройств. Каждое сканирование предоставляет несколько изображений для каждого сегмента, что позволяет точно оценить массу отдельных мышц и их вовлеченность. Характер поражения мышц более важен, чем тяжесть поражения отдельных мышц.^[34] Недавно было высказано предположение, что миопатия возникает из-за мутаций в гене, регулирующем синтез сиаловой кислоты, и это может иметь терапевтическое значение.

Таким образом, это первый отчет по DMRV из Индии. Большинство пациентов приехали из южных штатов Индии. Нам не удалось провести генетические исследования наших пациентов.

Список литературы

1.	Nonaka I, Sunohara N, Ishiura S, Satoyoshi E.Семейная дистальная миопатия с окаймленной вакуолью и пластинчатым (миелоидным) образованием тела. J. Neurol Sci 1981; 51: 141-55. Вернуться к цитированному тексту № 1
2.	Нонака И., Мураками Н., Сузуки Ю., Каваи М. Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями. Нервно-мышечное расстройство 1998; 8: 333-7. Вернуться к цитированному тексту № 2
3.	Нонака И. Дистальные миопатии. Курр Опин Neurol 1999; 12: 493-9. Вернуться к цитированному тексту № 3
4.	Ideta T, Shikai T., Uchino M, Okajima T.Дистальная миопатия: сообщение о четырех случаях в двух семьях. Clin Neurol (Токио) 1973; 13: 579-86. Вернуться к цитированному тексту № 4
5.	Кумамото Т., Фукухара Н., Нагашима М., Канда Т., Вакабаяси М. Дистальная миопатия: гистохимическое и ультраструктурное исследование. Arch Neurol 1982; 39: 367-71. Вернуться к цитированному тексту № 5
6.	Мацубара С., Танабе Х. Наследственная дистальная миопатия с нитевидными включениями. Acta Neurol Scand 1982; 65: 363-8. Вернуться к цитированному тексту №6
7.	Mizusawa H, Kurisaki H, Takatsu M, Inoue K, Mannen T., Toyokura Y, et al. . Окрашенная вакуолярная дистальная миопатия: клиническое, электрофизиологическое, гистопатологическое и компьютерно-томографическое исследование семи случаев. J. Neurol 1987; 234: 129-36. Вернуться к цитированному тексту № 7
8.	Асканас В., Энгель В.К., Альварес РБ. Иммунореактивный белок-предшественник -β-амилоида, β-амилоидный белок и убиквитин в вакуолизированных мышечных волокнах спорадического и наследственного миозита с тельцами включения.Энн Нейрол 1992; 32: 278. Вернуться к цитированному тексту № 8
9.	Sunohara N, Nonaka I, Kamei N, Satayoshi E. Дистальная миопатия с образованием окаймленной вакуоли: последующее исследование. Мозг 1989; 112: 65-83. Вернуться к цитированному тексту № 9
10.	Нонака И., Сунохара Н., Сатойоши Э., Терасава К., Йонемото К. Аутосомно-рецессивная дистальная мышечная дистрофия: сравнительное исследование с дистальной миопатией с образованием окаймленных вакуолей. Энн Нейрол 1985; 17: 51-9.Вернуться к цитированному тексту № 10
11.	Фукухара Н., Кумамото Т., Тубаки Т. Вакуоли с краями. Acta Neuropathol (Berl) 1980; 51: 229-35. Вернуться к цитированному тексту № 11
12.	Кузухара С., Наканиши Т. Тубуломембранозные и отпечатки пальцев включения в биопсированной мышце дистальной миопатии с окаймленными вакуолями. Acta Neuropathol (Berl) 1984; 62: 194-200. Вернуться к цитированному тексту № 12
13.	Мураками Н., Ихара Ю., Нонака И.Дегенерация мышечных волокон при дистальной миопатии с образованием окаймленных вакуолей. Acta Neuropathol 1995; 89: 29-34. Вернуться к цитированному тексту № 13
14.	Murakami N, Ishiguro K, Ihara Y, Nonaka I, Sugita H, Imahori K. Иммунореактивность белка тау в мышечных волокнах с окаймленными вакуолями отличается от таковой в регенерирующих мышечных волокнах. Acta Neuropathol 1995; 90: 467-71. Вернуться к цитированному тексту № 14
15.	Нишино И., Ногучи С., Мураяма К., Дрисс А., Суги К., Оя Ю., и др. .Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями аллельна наследственной миопатии с тельцами включения. Неврология 2002; 59: 1689-93. Вернуться к цитированному тексту № 15
16.	Аргов З., Яром Р. «Миопатия с окантованной вакуолью» с сохранением четырехглавой мышцы: уникальное заболевание у иранских евреев. J. Neurol Sci 1984; 64: 33-43. Вернуться к цитированному тексту № 16
17.	Mitrani-Rosenbaum S, Argov Z, Blumenfeld A, Seidman CE, Seidman JG. Наследственная миопатия с тельцами включения отображается на хромосоме 9p1-q1.Hum Mol Genet 1996; 5: 159-63. Вернуться к цитированному тексту № 17
18.	Икеучи Т., Асака Т., Сайто М., Танака Х., Хигучи С., Танака К., и др. . Генный локус аутосомно-рецессивной дистальной миопатии с окаймленными вакуолями отображается на хромосоме 9. Ann Neurol 1997; 41: 432-7. Вернуться к цитированному тексту № 18
19.	Markesbery WR, Griggs RC, Herr B. Дистальная миопатия: электронно-микроскопические и гистохимические исследования. Неврология 1977; 27: 727-35.Вернуться к цитированному тексту № 19
20.	Кун Э, Шредер Дж. Новый тип дистальной миопатии у двух братьев. J. Neurol 1981; 226: 181-5. Вернуться к цитированному тексту № 20
21.	Кратц Р., Брук М.Х. Дистальная миопатия. В Винкен П.Дж., Брюн Г.В., редакторы. Справочник по клинической неврологии. Vol. 40. Амстердам: Эльзевир / биомедицина Северной Голландии; 1980. с. 471-83. Вернуться к цитированному тексту № 21
22.	Миллер Р.Г., Бланк Н.К., Лайзер РБ.Спорадическая дистальная миопатия с началом в раннем взрослом возрасте. Энн Нейрол 1979; 5: 220-7. Вернуться к цитированному тексту № 22
23.	Miyoshi K, Tada Y, Iwamasa M. Аутосомно-рецессивная дистальная миопатия с окантованной вакуолью, характерная для Японии. Jpn J Hum Genet 1975; 52: 62-3. Вернуться к цитированному тексту № 23
24.	Кира Дж., Фуджи Н., Ишимото С., Гото И., Куроива Ю. Дистальная миопатия с выраженными вакуолярными изменениями в мышцах: клинико-патологическое исследование 6 случаев.Риншо Синкэйгаку 1982; 22: 594-601. Вернуться к цитированному тексту № 24
25.	Dubowitz V, Brooke MH. Биопсия мышц: современный подход. Лондон, Филадельфия, Торонто: Сондерс; 1973. Вернуться к цитированному тексту No. 25
26.	Садех М., Гадот Н., Хадар Х., Бен-Дэвид Э. Вакуолярная миопатия с сохранением четырехглавой мышцы. Мозг 1993; 116: 217-32. Вернуться к цитированному тексту № 26
27.	Асканас В., Энгель В.К., Альварес РБ.β — эпитопы предшественников амилоида в мышечных волокнах миозита с тельцами включения. Энн Нейрол 1993; 34: 551-60. Вернуться к цитированному тексту № 27
28.	Асканас В., Энгель В.К. Новые достижения в понимании спорадического миозита с тельцами включения и наследственных миопатий с тельцами включения. Курр Опин Рематол 1995; 7: 486-96. Вернуться к цитированному тексту № 28
29.	Григгс Р.С., Асканас В., ДиМауро С., Энгель А., Карпати Дж., Менделл Дж. Р., и др. .Миозит с тельцами включения и миопатии. Энн Нейрол 1995; 38: 705-13. Вернуться к цитированному тексту № 29
30.	Айзекс Х., Баденхорст М., Уистлер Т. Аутосомно-рецессивная дистальная миопатия. Дж. Клин Патол 1988; 41: 188-94. Вернуться к цитированному тексту № 30
31.	Mizuno T, Motonaga T., Yanagida K, Takanashi Y, Yamaguchi K. Результаты МРТ в исследованиях дистальной миопатии с окаймленными вакуолями. Ринсё Синкэйгаку 1989; 29: 1290-3. Вернуться к цитированному тексту №31
32.	Ro LS, Lee Chen YR, Wu YR, Lee M, Hsu PY, Chen CM. Фенотипическая изменчивость в китайской семье с окаймленной вакуолярной дистальной миопатией. Журнал Neurol Neurosurg 2005; 76: 752-5. Вернуться к цитированному тексту № 32
33.	Кристин М., Маликдан В., Нонака И. Дистальные миопатии обзор: основные сведения о дистальных миопатиях с окаймленными вакуолями. Неврология Индия 2008; 56: 314-24. Вернуться к цитированному тексту № 33
34.	Mercuri E, Pichiecchio A, Allsop J, Messina S, Pane M, Muntoni F. МРТ мышц при наследственных нервно-мышечных расстройствах: прошлое, настоящее и будущее. J Mag Res imaging 2007; 25: 433-35. Маликдан М.К., Ногучи С., Нишино И. Последние достижения в области дистальной миопатии с окаймленными вакуолями (DMRV) или HIBM: перспективы лечения. Курр Опин Neurol 2008; 21: 596-600. Вернуться к цитированному тексту № 34

Авторские права 2010 — Неврология Индия

Доступны следующие изображения, относящиеся к этому документу:

Фото изображения

[ni10062t5.jpg] [ni10062t1.jpg] [ni10062f3.jpg] [ni10062t4.jpg] [ni10062f5.jpg] [ni10062f1.jpg] [ni10062f2.jpg] [ni10062t2.jpg] [ni10062f4.jpg] [ni10062t3.jpg] [ni10062t6.jpg]

Дистальная миопатия — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ

Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Учебник педиатрии Нельсона. 17-е изд. Elsevier Saunders. Филадельфия, Пенсильвания; 2005: 2060-9.

Аскади Г. Мышечная дистрофия конечностей и пояса. Руководство NORD по редким заболеваниям.Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 625-6.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR, ред. Принципы и практика медицинской генетики Эмори и Римоан. 4-е изд. Черчилль Ливингстон. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2002: 3285-302.

Bennett JC, Plum F, ред. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Saunders Co; 1996: 2161-3.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Ламонт П.Дж., Удд Б., Масталья Ф. и др. Дистальная миопатия Laing с ранним началом: медленный дефект миозина с различными отклонениями при биопсии мышц.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 208-15.

Mastaglia F, Lamont PJ, Laing NG. Дистальные миопатии. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 504-10.

Mahjneh I, Haravuori H, Paetau A, et al., Особый фенотип дистальной миопатии в большой финской семье. Неврология. 2003; 61: 87-92.

Ябе И., Хигаши Т., Кикучи С. и др. Мутации GNE, вызывающие дистальную миопатию с окаймленными вакуолями с воспалением. Неврология. 2003; 61: 384-6.

Томимицу Х., Исикава К., Симидзу Дж. И др., Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями: новые мутации в гене GNE. Неврология. 2002; 59: 451-4.

Альберг Г., фон Телль Д., Борг К., Эдстром Л., Анврет М. Генетическая связь дистальной миопатии Веландера с хромосомой 2p13. Энн Неруол. 1999; 46: 399-404.

Feit H, Silbergleit A, Schneider LB и др., Слабость голосовых связок и глотки с аутосомно-доминантной дистальной миопатией: клиническое описание и локализация гена в 5q31. Am J Med Genet. 1998; 63: 1732-42.

Laing NG, Laing BA, Meredith C, et al., Аутосомно-доминантная дистальная миопатия: сцепление с хромосомой 14. Am J Med Genet. 1995; 56: 422-7.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

Sinnreich M, Karpati G. Обновлено: 24.05.2006. Миопатия с инклюзионным телом 2. В: Обзоры генов на генных тестах: информационный ресурс по медицинской генетике (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2003 гг. Доступно на http://www.genetests.org.

Lamont P, Laing NG. Обновлено: 17.10.2006. Дистальная миопатия Лэйнга. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных).Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2003 гг. Доступно на http://www.genetests.org.

Аоки М. Обновлено: 19.04.2006. Дисферлинопатия. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2003 гг. Доступно на http://www.genetests.org.

Суоминен Т., Удд Б., Хакман П. Обновлено: 17.02.2005. Удд Дистальная миопатия. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных).Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2003 гг. Доступно на http://www.genetests.org.

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 160500; Последнее обновление: 09.09.2004. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=160500 Дата доступа: 6 февраля 2006 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 604454; Последнее обновление: 10.12.2004.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=604454 Дата обращения: 6 февраля 2006 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 605820; Последнее обновление: 06.04.2004. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=605820 Дата доступа: 6 февраля 2006 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM).

Дмрв м: Купить ДМРВ на ГАЗель в интернет магазине AvtoALL.RU — Огромный ассортимент и низкие цены

AX505 Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER

Почему покупают Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное) MANOVER AX505 у нас?

Цена на AX505 MANOVER Колодка соединительная ДМРВ Siemens для а/м ГАЗ дв.406 CARGEN (ДМРВ пленочное)

Датчик массового расхода воздуха(ДМРВ-М) Волга дв.406 старого образца (6 контактов) (пр-во Россия)

Меняем волюметр своими руками

Датчик массового расхода воздуха (м) (попросите-1026)

Датчик массового расхода воздуха. Компоненты автомобиля.

Датчик массового расхода воздуха. Компоненты автомобиля.

Датчик массового расхода воздуха / ДМРВ — описание.

Mass Air Flow Sensor / MAF — расположение.

Причины неисправности.

Диагностика, тестирование.

Дополнительная информация

Меню раздела, новости и новые страницы.

Новая мутация гена GNE при дистальной миопатии с окаймленными вакуолями: случай с воспалением — FullText — истории болезни в неврологии 2014, Vol. 6, № 1

Аннотация

Введение

История болезни

Мышечная биопсия

Рис. 1

Molecular Genetics

Рис. 2

Обсуждение

Благодарность

Заявление о раскрытии информации

Список литературы

Автор Контакты

Подробности статьи / публикации

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Research Progress [Генетические заболевания, Ближний Восток, HIBM, миопатия GNE, миопатия Нонака, DMRV, мышечные заболевания, дистрофия, инвалидность]

Публикации

Дополнительная информация?

Фенотипическая изменчивость в китайской семье с окаймленной вакуолярной дистальной миопатией

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Дело II-2

Дело II-3

Анализ ДНК

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ гаплотипов

Обнаружение мутации гена

ОБСУЖДЕНИЕ

ССЫЛКИ

(PDF) Профилактическое лечение метаболитами сиаловой кислоты предотвращает развитие миопатического фенотипа у мышей модели DMRV-HIBM

Фондовый форум и обсуждение Digimarc Corporation (DMRC)

Официальный сайт Bioline International (сайт регулярно обновляется)

Доступны следующие изображения, относящиеся к этому документу:

Фото изображения

Дистальная миопатия — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Добавить комментарий Отменить ответ